| Project/Area Number |
14F04406
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Research Field |
Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
位高 啓史 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任准教授 (60292926)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LIN CHIN-YU 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 外国人特別研究員
LIN Chin-Yu 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
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| Keywords | mRNA / アルツハイマー病 / ネプリライシン / 脳室内投与 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である本年度は、平成27年度から引き続き、mRNA脳室内投与の動物実験をさらに進めた。
・mRNA脳室内投与によるタンパク発現プロファイルの確認：GFP発現mRNAを用いたタンパク発現の組織学的解析により，脳室周囲を囲む細胞を中心に，均一かつ広範にGFP発現することを確認した。ルシフェラーゼ発現mRNAを用いて，タンパク発現持続をIVISで観察すると，高分子ミセル型キャリアを用いた投与したmRNAからは24時間以上のタンパク発現が得られた。
・ネプリライシン発現mRNAの機能評価：培養細胞を用いた追加検討で、mRNAから発現させたネプリライシンは、培地中のアミロイド（ヒトアミロイド前駆体タンパク、Aβ-40, Aβ-42）をいずれもよく分解することを確認した。
・アルツハイマー病疾患モデルマウスに対するネプリライシン発現mRNAの投与：βアミロイド脳内注入モデルを用いて，ネプリライシン発現mRNAを高分子ミセル型キャリアを用いて脳室内投与し、24時間後の脳内アミロイド濃度を評価した。ネプリライシン発現pDNAを投与したコントロール群と比べ，mRNAでは有意に脳内アミロイド濃度の低下が観察された。またmRNA投与の安全性に関して、mRNA投与後の脳内での炎症性サイトカイン産生を定量的に評価すると、naked mRNA投与では高いサイトカイン産生が誘導されるのに対し，キャリアを用いた投与ではわずかな増加に止まり、投与後1日で正常レベルに復した。従って、キャリアによってmRNAの免疫原性が有効に制御されたことが示唆された。
以上の成果は、外部から投与したmRNAが脳内で機能しうることを示す世界で初めての成果であり、mRNA医薬実現に向けて新たな可能性を拓くものと言える。これらの成果は、DDS分野でトップの学術誌であるJournal of Controlled Release誌に論文掲載された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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