• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

炎症性疾患・感染における細胞外HMGB1役割

Research Project

Project/Area Number 14F04416
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Immunology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

谷口 維紹  東京大学, 生産技術研究所, 特任教授 (50133616)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) AN JIANBO  東京大学, 生産技術研究所, 外国人特別研究員
AN Jianbo  東京大学, 生産技術研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2014: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
KeywordsHMGB1 / 炎症 / 敗血症ショック / サイトカイン / 好中球細胞
Outline of Annual Research Achievements

ERT2-Cre Hmgb1 cKOマウスを用いてLPS誘導性致死性ショックを行った。HMGB1 cKOマウスでは、早期炎症応答の特徴的症状である好中球細胞の炎症損傷部位への浸潤に減弱が認められた。つまり、細胞外HMGB1には好中球などの炎症性細胞の遊走・浸潤に機能することが示唆された。
Hmgb1 cKOにおける好中球細胞の炎症部位への集積が少ないという異常は、HMGB1を欠失させたことによる好中球細胞自体の異常であることが考えられた。そこで、野生型マウスとERT2-Cre Hmgb1 cKOの好中球細胞を骨髄から収穫し、好中球遊走に関わる遺伝子発現と細胞遊走能の検討を行った。ERT2-Cre Hmgb1 cKO由来の好中球細胞を調べたところ、HMGB1の発現量は有意に抑制されていることを確認した。しかしながら、ERT2-Cre Hmgb1 cKO由来の好中球細胞では、細胞特異的マーカー及び細胞遊走に関わるケモカイン受容体遺伝子の発現に異常は見られなかった。さらに、様々なケモカイン分子に対する細胞遊走能も正常であることが確認された。これらの結果から、ERT2-Cre Hmgb1 cKOにおける炎症性細胞の集積異常は、細胞自体の異常ではなく、やはり細胞外に放出されたHMGB1の機能によるものであると考えられた。また、致死性ショック時に産生されたHMGB1は、組換えHMGB1タンパクと構造的・機能的に異なり、特異的な修飾を受けているという知見を得た。様々な刺激によって細胞外に放出されたHMGB1タンパクは、異なる化学修飾基を持ち、これらの修飾によって、HMGB1タンパク自体の分子機能が変化することが報告されている。今後、様々な敗血症モデル、また他の炎症性疾患モデルにおいて、修飾型HMGB1が検出されるかどうか、さらに、修飾型HMGB1の生理的機能について検討を行う予定である。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Requirement of full TCR repertoire for regulatory T cells to maintain intestinal homeostasis2015

    • Author(s)
      Nishio J, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 112 Issue: 41 Pages: 12770-12775

    • DOI

      10.1073/pnas.1516617112

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nucleic acid sensing and beyond: virtues and vices of HMGB1.2014

    • Author(s)
      Yanai H, Taniguchi T.
    • Journal Title

      J. Intern. Med.

      Volume: 276 Issue: 5 Pages: 444-453

    • DOI

      10.1111/joim.12285

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses.2014

    • Author(s)
      Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 04177 Pages: 04177-04177

    • DOI

      10.7554/elife.04177

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Apoptotic Caspases Prevent the Induction of Type I Interferons by Mitochondrial DNA.2014

    • Author(s)
      Rongvaux A., Jackson R., Harman C.C., Li T., West A.P, de Zoete M.R., Wu Y., Yordy B., Lakhani S.A., Kuan C., Taniguchi T., Shadel G.S., Chen Z.J., Iwasaki A., Flavell R.A.
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 159 Issue: 7 Pages: 1563-1577

    • DOI

      10.1016/j.cell.2014.11.037

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Recognition of self-derived moleculer inflammation and antitumor immunity2015

    • Author(s)
      Tadatsugu Taniguchi
    • Organizer
      19th International Fritz-Bender Foundation Symposium on Cancer Biology for Cancer Therapeutics Jointly with the 10th Annual Scientific Conference of the Instituto
    • Place of Presentation
      イタリア ピサ
    • Year and Date
      2015-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] From the discovery of a cytokine family into the realms of immunity and oncogenesis2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      7th Annual Cancer Symposium sponsored by the Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Place of Presentation
      MA, USA
    • Year and Date
      2014-11-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Innate recognition of self-derived molecules in the regulation of inflammation and anti-tumor immunity2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      Cell symposia, Hallmarks of Cancer, Asia
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      2014-11-09 – 2014-11-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Innate recognition of self-derived molecules in inflammation and cancer2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川県
    • Year and Date
      2014-09-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 炎症とがんの制御を担う自然免疫系調節分子群2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      第42回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2014-09-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Innate receptor signaling and IRF family transcription factors in anti-tumor responses2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      13th International Symposium on Dendritic Cells
    • Place of Presentation
      Tours, France
    • Year and Date
      2014-09-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Self and non-self in the innate immune system; HMGB1 and CLR family in inflammation and anti-tumor immunity2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia Conferences, Frontiers of Immunology in Health and Diseases
    • Place of Presentation
      Suzhou, China
    • Year and Date
      2014-09-02 – 2014-09-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫系における自己・非自己の識別;がん・炎症の制御機構解析とその応用2014

    • Author(s)
      谷口維紹
    • Organizer
      第79回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門

    • URL

      http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~mol-immu/index.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi