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新規細胞外マトリックス分子フィブュリン7の生物学的機能解明とその応用を目指す研究

Research Project

Project/Area Number 14F04914
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

平澤 恵理  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50245718)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) DE VEGA SUSANA  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
DE VEGA Susana  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsフィビュリン-7 / 抗血管新生活性 / 細胞外マトリックス / 血管新生 / バイオマーカー / ペプチド
Outline of Annual Research Achievements

細胞外マトリックスは従来静的な高次分子構造と考えられていたが、プロテアーゼによるプロセシングを介して、その分子形態や生物活性をダイナミックに変化させ、血管新生や組織形態形成、それらに関わる疾患や再生等多くの生命現象で重要な役割を担っている。申請者らは新規ECM分子としてフィビュリン-7(fibulin-7/Fbln7)を同定し、細胞に直接作用する細胞接着分子として機能していることを報告した(de Vega et al., 2007, J. Biol. Chem.)。さらにFbln7が非血管組織(軟骨組織等)に発現しており、Fbln7由来フラグメントが血管新生阻害活性を有していることを見出し報告した(de Vega et al. Arch Biochem Biophys. 2014,)。本研究では、Fbln7の抗血管新生活性に注目して、生体組織でのプロセシング解析とその生成物であるフラグメントの同定、さらにその分子作用メカニズムを解明して、新規治療薬としての可能性を検討し応用を目指した。近年血管内皮細胞増殖因子VEGFシグナルに着目した創薬が複数開発されているが、安全性や効力には未だ問題点もあり、ニーズの多様性に合わせた新たなシーズの創出が望まれている。本研究申請では、このような背景のもと悪性腫瘍、加齢性黄斑症のような血管新生が関与する疾患に注目し、創薬シーズの創出を目指した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Multiple dermatofibromas in a patient with Down syndrome2016

    • Author(s)
      Honda M, Tomimura S, de Vega S, Utani A
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 43 Issue: 3 Pages: 346-348

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13189

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of Peptides Derived from the C-terminal Domain of Fibulin-7 Active for Endothelial Cell Adhesion and Tube Formation Disruption.2016

    • Author(s)
      de Vega S, Hozumi K, Suzuki N, Nonaka R, Seo E, Takeda A, Ikeuchi T, Nomizu M, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa E
    • Journal Title

      Biopolymers.

      Volume: pub Issue: 2 Pages: 184-195

    • DOI

      10.1002/bip.22754

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Perlecan deficiency causes endothelial dysfunction by reducing the expression of endothelial nitric oxide synthase.2015

    • Author(s)
      Risa Nonaka, Takafumi Iesaki, Susana de Vega, Hiroyuki Daida, Takao Okada, Takako Sasaki, and Eri Arikawa-Hirasawa
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 3(1) Issue: 1 Pages: e12272-e12272

    • DOI

      10.14814/phy2.12272

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A C-terminal fragment of fibulin-7 interacts with endothelial cells and inhibits their tube formation in culture.2014

    • Author(s)
      de Vega S, Suzuki N, Nonaka R, Sasaki T, Forcinito P, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y.
    • Journal Title

      Arch Biochem Biophys

      Volume: 545 Pages: 148-53

    • DOI

      10.1016/j.abb.2014.01.013

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Teneurin-4 promotes cellular protrusion formation and neurite outgrowth through focal adhesion kinase signaling2014

    • Author(s)
      Suzuki N, Numakawa T, Chou J, de Vega S, Mizuniwa C, Sekimoto K, Adachi N, Kunugi H, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y, Akazawa C.
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: 28 Issue: 3 Pages: 1386

    • DOI

      10.1096/fj.13-241034

    • URL

      https://localhost/en/publications/85a4641e-b09f-4a86-b622-8413be454dc8

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fibulin-7 fragment and peptides with endothelial cell adhesion.2015

    • Author(s)
      S. de Vega, K. Hozumi, N. Suzuki, R. Nonaka, E. Seo, A. Takeda, T. Ikeuchi, M. Nomizu, Y. Yamada, E. Arikawa-Hirasawa.
    • Organizer
      The role of perlecan in the endothelial cell function of aorta.
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synthetic peptides derived from the C-terminal fibulin-type domain of fibulin-7: role in endothelial cell adhesion.2015

    • Author(s)
      S. de Vega, K. Hozumi, N. Suzuki, R. Nonaka, E. Seo, A. Takeda, T. Ikeuchi, M. Nomizu, Y. Yamada, and E. Arikawa-Hirasawa.
    • Organizer
      第47回日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of perlecan in the endothelial cell function of aorta.2015

    • Author(s)
      R. Nonaka, T. Iesaki, S. de Vega, T. Sasaki, Y. Yamada, E. Arikawa-Hirasawa.
    • Organizer
      第47回日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Anti-angiogenic activity of the extracellular protein fibulin-7 and its C-terminal fragment in vivo.2015

    • Author(s)
      T. Ikeuchi, P. Forcinito, S. de Vega, J. Amaral, I. Rodriguez, E. Arikawa-Hirasawa, Y. Yamada.
    • Organizer
      The 38th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan, BMB2015, 2015.
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of Fibulin-7 Peptides Active for Endothelial Cell Adhesion and Tube Formation2014

    • Author(s)
      Susana de Vega, Eimi Seo, Anna Takeda, 2Nobuharu Suzuki, Risa Nonaka, Kentaro Hozumi,Motoyoshi Nomizu, Yoshihiko Yamada, and Eri Arikawa-Hirasawa.
    • Organizer
      第46回日本結合組織学会・第61回マトリックス研究会合同学術集会
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 大動脈構造や機能におけるパールカンの役割2014

    • Author(s)
      野中 里紗、家崎 貴文、Susana de Vega、Aurelien Kerever、山田 吉彦、平澤(有川)恵理
    • Organizer
      第46回日本結合組織学会・第61回マトリックス研究会合同学術集会
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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