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白血病やGVHDにおける新規のペア型免疫レセプターを標的とした治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 14J00014
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Hematology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

松川 敏大  北海道大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsペア型免疫レセプター / 炎症性腸疾患 / 白血病 / GVHD / マスト細胞 / 潰瘍性大腸炎 / P2X7 / ATP / DSS腸炎
Outline of Annual Research Achievements

前年度までの研究成果として腸管に存在するマスト細胞表面のATP受容体であるP2X7受容体からの刺激をペア型免疫抑制レセプターであるLMIR3/CD300fが制御しており、その結果LMIR3/CD300fは炎症性腸疾患の制御をおこなっていることについて報告を行った。その結果から本年度は腸管粘膜の炎症として共通する腸管GVHDとLMIR3/CD300fとの関連について検討を行った。炎症性腸疾患ではLMIR3/CD300fは欠損により増悪し、一方、GVHDではその欠損により病態が軽減する。このことから何らかの因子が影響すると思われるが、LMIR3/CD300f欠損マスト細胞欠損マウスにLMIR3/CD300fを強制発現させたマスト細胞を再構築すると野生型のマウスのGVHDと同様の結果になるが、一方で、LMIR3/CD300f欠損マスト細胞欠損マウスにLMIR3/CD300f欠損のマスト細胞を再構築しても、LMIR3/CD300f欠損マウスにGVHDを引き起こした際と同様の病態には至らなかった。したがって、GVHDにおいてはマスト細胞表面に存在するLMIR3/CD300fだけが病態に影響を及ぼしているわけではなく、その他の因子(例えば、リンパ球表面に存在するLMIR3/CD300f)が関与する可能性が示唆された。しかし、その因子の追求については現在までのところ、同定には至っていない状況である。また、LMIR3/CD300fと白血病についての検討は今後ヒト検体を用いた解析を施行したいと考えているが、現在までのところ公表できるデータは乏しい。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] LMIR3/CD300fによる実験的腸炎の制御:LMIR3とセラミドの結合はATPによる腸管マスト細胞の活性化を抑制する2015

    • Author(s)
      松川敏大、北村俊雄、北浦次郎
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 64 Pages: 374-9

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.2015

    • Author(s)
      Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
    • Journal Title

      Gut

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2014-308900

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] An inhibitory receptor leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis2015

    • Author(s)
      Toshihiro Matsukawa
    • Organizer
      AAI annual meeting 2015
    • Place of Presentation
      LA, USA
    • Year and Date
      2015-05-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] LMIR3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis.2014

    • Author(s)
      松川敏大
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会.
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都市、京都府)
    • Year and Date
      2014-12-14
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 抑制型免疫レセプターLMIR3/CD300fの欠損はDSS腸炎を増悪させる (LMIR3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis)2014

    • Author(s)
      松川敏大
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市、神奈川県)
    • Year and Date
      2014-11-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 炎症性腸疾患の発症・進展を抑制する仕組みを解明

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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