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HIV-1潜伏感染を標的としたAIDS治療薬開発のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number 14J01801
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

工藤 恵理子  熊本大学, 医学教育部, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsHIV-1 / 潜伏感染 / COMMD1 / NF-κB / Sp1 / 転写制御 / プロモーター / IκB-α / 宿主因子 / 自然免疫 / TLR
Outline of Annual Research Achievements

COMMD1はHIV-1感染や腫瘍細胞の生存、慢性炎症など様々な疾患に関与している。また、これまでの研究によりHIV-1潜伏感染細胞においてCOMMD1はHIV-1潜伏感染の維持を増強する因子であると見出した。COMMD1の発現制御機構の解明は、タンパク質レベルにおける発現制御の解明が行われている一方で、転写制御における検討は全く行われていない。本研究では、COMMD1の発現制御を検討するために、COMMD1プロモーターコンストラクトの作製を行った。U937細胞からDNAを回収し、-1k, -0.5k, -0.25k, -0.05kのCOMMD1プロモーター領域をPCR法により増幅し、pGL4ベクターにクローニングした。得られたコンストラクトを用いてルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、-0.5kコンストラクトで最も高い活性を示した。また、他のコンストラクトにおいても活性があることが示された。さらに、Sp1過剰発現においてプロモーター活性およびmRNA発現の増加が確認された。一方で、Sp1の阻害剤であるmithramycin A処理においてプロモーター活性およびmRNA発現が抑制された。COMMD1プロモーター領域へのSp1の結合が確認された。以上より、Sp1はCOMMD1の転写を制御していることが明らかになり、HIV-1潜伏感染細胞における発現誘導を担っている因子の1つである可能性が示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A potential role of the NOD genetic background in mouse peritoneal macrophages for the development of primary effusion lymphoma.2016

    • Author(s)
      Goto H, Kariya R, Matsuda K, Kudo E, Katano H, Okada S
    • Journal Title

      Leukemia Research

      Volume: 42 Pages: 37-42

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2016.01.011

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ETS Factor Myeloid Elf-1-Like Factor (MEF)/Elf4 Is Transcriptionally and Functionally Activated by Hypoxia2016

    • Author(s)
      Suico MA, Taura M, Kudo E, Gotoh K, Shuto T, Okada S, Kai H.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 39 Issue: 4 Pages: 641-647

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00796

    • NAID

      130005141679

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of HIV-1 entry by the tricyclic coumarin GUT-70 through the modification of membrane fluidity.2015

    • Author(s)
      Matsuda K, Hattori S, Kariya R, Komizu Y, Kudo E, Goto H, Taura M, Ueoka R, Kimura S, Okada S.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 457(3) Issue: 3 Pages: 288-94

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.12.102

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] COMMD1/Murr1 reinforces HIV-1 latent infection through IκB-α stabilization.2015

    • Author(s)
      Taura M, Kudo E, Kariya R, Goto H, Matsuda K, Hattori S, Vaeteewoottacharn K, McDonald F, Suico MA, Shuto T, Kai H, Okada S.
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 89(5) Issue: 5 Pages: 2643-58

    • DOI

      10.1128/jvi.03105-14

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Targeting VEGF and Interleukin-6 for controlling malignant effusion of primary effusion lymphoma.2015

    • Author(s)
      Goto H, Kudo E, Kariya R, Taura M, Katano H, Okada S.
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 141(3) Issue: 3 Pages: 465-74

    • DOI

      10.1007/s00432-014-1842-9

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COMMD1/Murr1 reinforces HIV-1 latent infection through IκB-α stabilization.2015

    • Author(s)
      Kudo E, Taura M, Okada S.
    • Organizer
      115th General meeting American Society for Microbiology
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      2015-05-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 宿主制御因子COMMD1によるIκB-αの安定化を介したHIV-1の潜伏感染の制御2014

    • Author(s)
      工藤 恵理子
    • Organizer
      日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター、横浜、神奈川
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 岡田プロジェクト研究室ホームページ

    • URL

      http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/okada/default.html

    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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