エクソソームのがん細胞指向性解析に基づく高選択的薬物送達法の開発
| Project/Area Number |
14J02568
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Drug development chemistry
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
戸田 侑紀 京都薬科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | エクソソーム / エンドサイトーシス / 皮下腫瘤モデル / DDS / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、glioblastoma (U251) より分泌されるエクソソーム (U251exo) が正常細胞であるastrocyteによりも分泌元のがん細胞へ効率的に移行し、その現象がエクソソーム表面のタンパク質に依存したものではないことを前年度の研究において明らかにした。本年度では、U251exoにみられるがん細胞指向性の詳細なメカニズムの解明を目指した。また、本エクソソームの薬物送達能を評価するための、担がんモデルマウスの作製を行った。
まず、アクチンの重合阻害剤であるcytochalasin DをU251に処置し、エクソソームの取り込みが変化するかどうかを検証した。薬物を前処置した細胞では、U251exoの取り込みが顕著に抑制されることが示された。このことから、U251exoの細胞内取り込みにおいて、エンドサイトーシスが主に関与していることが示唆された。
次に、エクソソームおよびその分子構成を最適化したリポソームの薬物送達能を評価するために、分泌元細胞であるU251をBalb/cヌードマウスの皮下に移植したモデルの作製を行った。Balb/cヌードマウスにU251luc 50,000–10,000,000 cellsを皮下投与し、腫瘍の生着および成長をin vivo imaging systemにより経時的に評価した。その結果、移植から5日目の時点で強い発光が確認された。以上より、がん細胞指向性を示すエクソソームやそれを基に作製したリポソームの個体レベルでの有効性を評価するための系の確立に成功した。
これらの研究成果について、申請者はThe 4th International Symposium of Training Plan for Oncology Professionalsで口述発表を行い、MERIT AWARDを受賞した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Effective internalization of U251-MG-secreted exosomes into cancer cells and characterization of their lipid components2015
Author(s)
Toda, Y., Takata, K., Nakagawa, Y., Kawakami, H., Fujioka, S., Kobayashi, K., Hattori Y., Kitamura, Y., Akaji, K., Ashihara, E.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 456
Issue: 3
Pages: 768-773
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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