• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

遷移金属触媒で切り拓くフリーデル・クラフツ型反応の新展開と生物活性天然物合成

Research Project

Project/Area Number 14J02661
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

鈴木 雄太  千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords反応開発 / 全合成 / メディシナルケミストリー / 含窒素複素環 / 遷移金属触媒反応 / 含窒素複素環合成 / 多段階連続反応
Outline of Annual Research Achievements

フェノール誘導体やアニリン誘導体を求核剤としたアレニルプロパルギル錯体への分子内Friedel–Crafts型アルキル化反応を応用し、多くの医薬有用分子に含まれる共通骨格である3,4位縮環型三環性ベンゾフラン、インドール類の新規合成法の開発を行った。予備検討の段階で、ベンゾフラン誘導体に関しては目的の7員環縮環体を得ることに成功していたが、インドール誘導体に関しては異なる中間体を経由したと思われる6員環縮環体を選択的に与えるという知見を得ていた。申請者は0価白金触媒を本反応系に用いた際に、当初の目的であった7員環縮環型インドリン誘導体を効率的に与えることを見出し、選択性に関する問題を解決した。アニリン類を求核剤として用いアレニルプロパルギル錯体中心炭素への直接的炭素―炭素結合形成を実現した点、アレニルプロパルギル錯体由来の反応を0価白金触媒のみを用いて進行させた点が、本研究の特筆すべき点である
今年度は開発した反応の有用性を実証すべく、基質適応範囲や誘導体化の検討、生成物の生物活性評価を行った。基質一般性に関しては、芳香環の置換様式や側鎖の異なる16種類のアニリン誘導体を調製し反応を行うことで、本反応が問題なく進行することを確認した。特に、生物活性天然物との共通骨格である、窒素架橋された縮環体や8員環縮環体を触媒的に与える点は注目に値する。また、得られた16種類のインドリン誘導体は、いずれも過剰量のトリフルオロ酢酸で処理することで効率的にインドール誘導体へと変換されることも見出した。さらに、合成したインドリン、インドール誘導体を共同研究先に供出し生物活性評価を行っていただいた結果、一部化合物に関して癌細胞選択的に増殖抑制作用を示すという知見が得られた。
また開発した反応を用い、天然物Fargesineの全合成も達成した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] タンペレ工科大学(フィンランド)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Platinum-Catalyzed Friedel-Crafts-Type C–H Coupling–Allylic Amination Cascade to Synthesize 3,4-Fused Tricyclic Indoles2016

    • Author(s)
      Yuta Suzuki, Yuito Tanaka, Shun-ichi Nakano, Kousuke Dodo, Natsumi Yoda, Ken-ichi Shinohara, Kazuko Kita, Atushi Kaneda, Mikiko Sodeoka, Yasumasa Hamada, and Tetsuhiro Nemoto
    • Journal Title

      Chem. Eur. J.

      Volume: 22 Issue: 13 Pages: 4418-4421

    • DOI

      10.1002/chem.201600375

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Synthesis of 4,5-Fused Tricyclic Quinolines via an Acid-Promoted Intramolecular Friedel-Crafts Allenylation of Aniline Derivatives2014

    • Author(s)
      Yuta Suzuki, Tetsuhiro Nemoto, Shun-ichi Nakano, Zengduo Zhao, Yuta Yoshimatsu, Yasumasa Hamada
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 55 Issue: 49 Pages: 6726-6729

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.10.010

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 触媒的分子内フリーデル・クラフツ型アルキル化反応による新規3,4位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と生物活性評価2015

    • Author(s)
      鈴木雄太,田中唯人,仲野駿一,どど孝介,袖岡幹子,濱田康正,根本哲宏
    • Organizer
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      幕張国際研修センター
    • Year and Date
      2015-11-25
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 触媒的分子内フリーデル・クラフツ型アルキル化反応による新規3,4位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発2015

    • Author(s)
      鈴木雄太,田中唯人,濱田康正,根本哲宏
    • Organizer
      第45回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      早稲田大学 国際会議場
    • Year and Date
      2015-11-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 0価Pt触媒を用いる新規3,4位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と応用2015

    • Author(s)
      ○鈴木雄太,田中唯人,根本哲宏,濱田康正
    • Organizer
      第135回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸により誘起されるFriedel-Crafts置換反応を利用した4,5位縮環型キノリン誘導体の合成2014

    • Author(s)
      ○鈴木雄太,吉松裕太,趙増奪,根本哲宏,濱田康正
    • Organizer
      第40回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学 川内萩ホール
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉大学薬学部薬化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/yakka/index.html

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉大学薬学部―薬化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/yakka/index.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi