| Project/Area Number |
14J03189
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Laboratory medicine
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
安間 恵子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | HTLV-1 / HBZ / TIGIT / 免疫抑制性受容体 / T細胞 / IL-10 / ATL / HAM/TSP / エピジェネティクス / ChIP-seq / RNA-seq / 発がん / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）は成人T細胞白血病（ATL）、HTLV-1関連脊髄症（HAM/TSP）などの疾患を引き起こすウイルスである。ウイルス遺伝子の一つであるHTLV-1 bZIP factor（HBZ）は、すべてのATL症例で発現している唯一のウイルス遺伝子であり、病原性に重要な役割があると考えられている。本課題ではHBZ遺伝子を発現させたTリンパ球をChIP-seqおよびRNA-seqにより解析し、HBZで誘導されるエピジェネティクス変化、遺伝子発現変化を解析した。その結果、HBZは抑制性受容体T-cell immunoglobulin and ITIM domain（TIGIT）遺伝子の転写を誘導していることを見出した。TIGITの発現は、ATL細胞、HTLV-1感染細胞でも上昇していた。発現上昇のメカニズムとしては、HBZタンパクがTIGITプロモーターの近傍にリクルートされることが活性化に寄与していることが示唆された。また、HTLV-1が感染T細胞でTIGITの発現を上昇させる意義としては、TIGITの上昇により抑制性サイトカインIL-10の産生が上昇すること、周囲の樹状細胞が抑制性に誘導されることで、宿主免疫を抑制していることが示唆された。さらにHTLV-1感染者末梢血単核球に抗TIGIT/PD-1抗体を加えると抗ウイルス免疫が活性化されることを明らかにし、HTLV-1関連疾患の治療への応用の可能性を示した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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