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血液凝固抑制因子抵抗性に起因する新規血栓性素因の検索と分子病態解析

Research Project

Project/Area Number 14J03741
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Laboratory medicine
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

村田 萌  名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsアンチトロンビンレジスタンス / 遺伝性血栓症 / プロトロンビン異常症 / アンチトロンビン抵抗性 / トロンビン / 遺伝性疾患 / 血栓症 / 一塩基置換 / ミスセンス変異
Outline of Annual Research Achievements

所属研究室から2012年に報告されたアンチトロンビンレジスタンスという新しい病態は、重篤な血栓症を引き起こすリスクとなる。これまで発見に至らなかったのは、現行の臨床検査法では検出できない病態であるからだと考えられ、このアンチトロンビンレジスタンスを容易に検出できる臨床検査法を開発した(Murata et al.: Thromb Res. 2014)。昨年度に引き続き本研究では、この検出検査法の実臨床での実用化のため、血栓症患者が使用しうると考えられる各種抗凝固薬がおよぼす検査への影響を検討し、これらについて対策を考案した。また、アンチトロンビンレジスタンスの病態をさらに詳細に解明することを目的に、既報の変異と同じくNa+結合領域に位置し、トロンビン・アンチトロンビン複合体形成への影響が懸念されるアミノ酸をターゲットとし、プロトロンビン遺伝子の一塩基置換によるミスセンス変異体のアンチトロンビンレジスタンス候補検索を行った。今年度は新たにコンピュータソフトを用いたタンパク立体構造解析技術を取り入れ、実験結果をサポートする結果が得られた。これにより、既報の遺伝子変異以外にも血栓症の危険因子となりうるものが見出された。これらの遺伝子変異を持つ場合、震災後車中泊などでの血流のうっ滞や脱水など様々な環境的要因を契機として血栓症発症に至る可能性があり、原因不明の血栓症症例の中にも潜在的に存在している可能性が示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 新しい血栓性素因:アンチトロンビン・レジスタンス2016

    • Author(s)
      小嶋哲人, 高木明, 村田萌, 高木夕希
    • Journal Title

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      Volume: 25 Pages: 65-72

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アンチトロンビンレジスタンス検出検査法の開発2015

    • Author(s)
      村田萌
    • Journal Title

      血栓止血誌

      Volume: 26 Pages: 439-444

    • NAID

      130005093951

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antithrombin resistance: a new mechanism of inherited thrombophilia2015

    • Author(s)
      小嶋哲人, 高木明, 村田萌, 高木夕希
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki

      Volume: 56 Issue: 6 Pages: 632-638

    • DOI

      10.11406/rinketsu.56.632

    • NAID

      130005093096

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antithrombin- resistant prothrombin Yukuhashi mutation also causes thrombomodulin resistance in fibrinogen clotting but not in protein C activation.2014

    • Author(s)
      Takagi Y, Kato I, Ando Y, NakamuraY, Murata M, Takagi A, Murate T, Kojima T
    • Journal Title

      Thromb Res.

      Volume: 134 Issue: 4 Pages: 914-917

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2014.07.040

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High prophylactic LMWH dose successfully suppressed hemostatic activation in pregnant woman with a new prpthrombin c.1787G>A mutation.2014

    • Author(s)
      Kovac M, Elezovic I, Mikovic V, Djordjevic V, Radojkovic D, Lalic-Cosic S, Murata M, Takagi A, Kojima T
    • Journal Title

      Thromb Res.

      Volume: 135 Issue: 2 Pages: 420-422

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2014.12.008

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抗凝固薬がもたらすアンチトロンビンレジスタンス検出検査への影響とその対策2015

    • Author(s)
      村田萌、水谷直貴、高木明、小嶋哲人
    • Organizer
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場・岐阜都ホテル
    • Year and Date
      2015-11-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アンチトロンビン抵抗性検出検査法の自動凝固検査機器への最適化 Part22015

    • Author(s)
      村田萌、水谷直貴、髙木夕希、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、松下正、小嶋哲人
    • Organizer
      第16回日本検査血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-07-11
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of prothrombin mutants in Na+ binding domain as a potential candidate conveying antithrombin resistance2015

    • Author(s)
      Moe Murata, Naoki Mizutani, Yuki Takagi, Ryo Hasebe, Toshihiro Kozuka, Yukiko Nakata, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima
    • Organizer
      XXV Congress of International Society on Thrombosis and Hemostasis
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      2015-06-20
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] プロトロンビン変異による新たなアンチトロンビン抵抗性変異の候補解析2015

    • Author(s)
      村田萌、水谷直貴、髙木夕希、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、小嶋哲人
    • Organizer
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      甲府市総合市民会館
    • Year and Date
      2015-05-21
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Optimization of the antithrombin resistance assay for the automated analyzer2014

    • Author(s)
      Moe Murata, Yuki Takagi, Yuki Nakamura, Ryo Hasebe, Toshihiro Kozuka, Yukiko Nakata, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima
    • Organizer
      The 8th Congress of Asia Pacific Society of Thrombosis and Hemostasis (APSTH)
    • Place of Presentation
      Hanoi (Vietnam)
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 原因不明であった静脈血栓塞栓症にみられたアンチトロンビン抵抗性を示す本邦2家系目のプロトロンビン異常症2014

    • Author(s)
      村田萌、高木明、岸本磨由子、清井仁、松下正、小嶋哲人
    • Organizer
      第33回日本臨床検査医学会 東海・北陸支部例会
    • Place of Presentation
      名古屋大学鶴舞キャンパス(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2014-08-02
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アンチトロンビン抵抗性検出検査法の自動凝固検査機器への最適化2014

    • Author(s)
      村田萌、高木夕希、中村友紀、長谷部瞭、小塚敏弘、中田悠紀子、高木明、村手隆、松下正、小嶋哲人
    • Organizer
      第15回日本検査血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 名古屋大学大学院医学系研究科 医療技術学専攻 病態解析学講座 分子病態解析学部門 血液・遺伝子研究室

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/bloodlab/Hematol_%26_Gene_Res_Lab/Welcome.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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