| Project/Area Number |
14J03751
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
西 ちひろ 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 貪食 / マクロファージ / 死細胞貪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体内において、アポトーシス細胞はマクロファージなどの貪食細胞によって速やかに貪食される。その際、アポトーシス細胞の細胞膜上に露出されるリン脂質、ホスファチジルセリンを特異的に認識し、貪食する。これにより、貪食細胞はアポトーシス細胞を貪食するが、生細胞を貪食することはない。Tim4はマクロファージによるアポトーシス細胞の貪食に関与する膜たんぱく質として同定された。Tim4はアポトーシス細胞の表面に露出されるホスファチジルセリンを認識するが、その細胞内領域は短く、貪食のシグナルをマクロファージに伝達する能力はない。申請者は、マウス腹腔常在マクロファージにはTim4とともに受容体型チロシンキナーゼMerTKが発現されていることを見出した。Tim4、MerTKの抗体は腹腔常在マクロファージによる死細胞の貪食を抑制し、それぞれを欠損するマウスから調製したマクロファージはアポトーシス細胞を貪食できなかった。またマクロファージがアポトーシス細胞を貪食する際、MerTKは、チロシンリン酸化されたが、Tim4欠損マウスから単離したマクロファージでは、そのリン酸化が顕著に減弱していた。一方、貪食能を持たないB細胞株Ba/F3にTim4とMerTKを共発現したところ、アポトーシス細胞と強く結合し、盛んに死細胞を貪食した。以上より、腹腔常在マクロファージによるアポトーシス細胞の貪食は二段階から成り立っており、Tim4はアポトーシス細胞を結合する過程、MerTKはその取り込みの過程に関与すると結論した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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