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がんの血行性転移に関わる腫瘍循環細胞の接着を成立させる力学的条件の解明

Research Project

Project/Area Number 14J03967
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

武石 直樹  東北大学, 工学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords腫瘍循環細胞 / 白血球 / 接着 / 計算バイオメカニクス / PSGL-1 / P-selectin / 回転 / bullet motion / がん腫瘍細胞 / 血行性転移 / 微小循環 / 数値シミュレーション
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,がんの血行性転移に関わる微小循環内の腫瘍循環細胞(CTC)の接着現象を計算モデル化し,大規模パラメトリック計算を行うことで,CTCの接着がどのような力学的条件下で成立するのかを解明する.そのために実験力学に基づく分子・細胞レベルの計算力学モデルを構築し,ボトムアップ的に組織レベルの計算力学モデルを構築する.このモデル構築には最先端の実験力学との融合が不可欠であることから、分子・細胞スケールに関してはマサチューセッツ工科大学(MIT,米)のRoger D. Kamm教授の研究グループと国際共同研究とした.平成26年4月1日から平成27年3月31日の12ヶ月間,Visiting studentとしてMITのRoger D. Kamm教授の研究室にて,本研究の基盤となる接着モデルの構築に従事した.Kamm教授の指導の下,実験力学に基づく分子・細胞レベルの計算モデルを構築し,ボトムアップ的に組織レベルの計算力学モデルの構築に成功した.モデル構築後はこれを用いて,受容体の種類や密度といった分子レベルのパラメータに注目したパラメトリック計算を実施した.毛細血管中における細胞は「Bullet motion」と呼ばれる運動を示し,この運動が接着細胞の速度を効果的に減少させることを明らかにした.このことから,白血球の回転挙動に寄与するとされるPSGL-1とP-selectinのような比較的弱い結合であっても,毛細血管においては安定した接着となることが明らかとなった(revision submitted).これらの結果は,細胞接着のバイオメカニクスに新たな知見を与えるものであり,白血球による免疫応答やCTCの転移を診断する上で重要な基礎的知見となる.一方、CTCの流動に関する研究は1件の査読付英文雑誌論文としてまとめた(Takeishi et al., 2015, Phys. Rev. E).

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Flow of a circulating tumor cell and red blood cells in microvessels2015

    • Author(s)
      N. Takeishi, Y. Imai, T. Yamaguchi, T. Ishikawa
    • Journal Title

      Physical Review E

      Volume: 92 Issue: 6 Pages: 063011-063011

    • DOI

      10.1103/physreve.92.063011

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Leukocyte margination at arteriole shear rate2014

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Yohsuke Imai, Keita Nakaaki, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • Journal Title

      Physiological Report

      Volume: 2 Pages: 1-8

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細管内における細胞の接着シミュレーション2016

    • Author(s)
      武石直樹,今井陽介,山口隆美,Roger D. Kamm,石川拓司
    • Organizer
      第28回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      東京工業大学
    • Year and Date
      2016-01-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Graphics processing unit computing of cellular flow and adhesion in microvessels2015

    • Author(s)
      Yohsuke Imai, Naoki Takeishi, Shunichi Ishida, Takuji Ishikawa
    • Organizer
      The 3rd International Workshops on Advances in Computational Mechanics
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2015-10-12
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Hydrodynamic behavior of small particles in a microchannel2015

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Yohsuke Imai, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa. “Hydrodynamic behavior of small particles in a microchannel
    • Organizer
      8th Asian-Pacific Conference on Biomechanics
    • Place of Presentation
      Sapporo, Japan
    • Year and Date
      2015-09-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Margination of large cells in microchannels2014

    • Author(s)
      Yohsuke Imai, Naoi Takeishi, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • Organizer
      Dynamics of Capsules, Vesicles and Cells in Flow (DynaCaps2014)
    • Place of Presentation
      Universite de Technologie de Compiegne, Compiegne, France
    • Year and Date
      2014-07-15 – 2014-07-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Numerical analysis of hydrodynamic interact behavior of circulating tumor cells in microchannels2014

    • Author(s)
      Naoi Takeishi, Yohsuke Imai, Takami Yamaguchi, Takuji Ishikawa
    • Organizer
      7th World Congress of Biomechanics
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, Massachusetts, United State of America
    • Year and Date
      2014-07-06 – 2014-07-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 微小血管内の細胞流動・接着現象の計算力学モデル2014

    • Author(s)
      今井陽介、武石直樹、阿見祥久、山口隆美、石川拓司
    • Organizer
      第53回日本生体医工学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、仙台市、宮城県
    • Year and Date
      2014-06-24 – 2014-06-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 微小血管における大きい細胞と赤血球の流動の数値計算2014

    • Author(s)
      今井陽介、武石直樹、山口隆美、石川拓司
    • Organizer
      第19回計算工学講演会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島市、広島県
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] Fast, Fluid Cells Spread Cancer

    • URL

      https://www.insidescience.org/content/fast-fluid-cells-spread-cancer/3486

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] JSPS San Francisco Newsletter, vol 34

    • URL

      http://www.jspsusa-sf.org/pdfs/newsletter_vol34.pdf

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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