| Project/Area Number |
14J04440
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
永田 雅大 九州大学, 医学系学府, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | C型レクチン受容体 / glycolipids / ceramides / inflammation / Gaucher病 / Mincle / 糖脂質 / アジュバント / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体は、病原体のみならず、損傷を受けた自己細胞を免疫受容体で認識し、適切な免疫応答を誘導することでこれらに対処し、恒常性を維持している。死細胞を認識する受容体として、ミエロイド細胞活性化に寄与するMincle（Macrophage-inducible C-type lectin）と呼ばれるC型レクチン受容体が知られている。近年、Mincleは病原体に特有な糖脂質を認識することが明らかになったが、死細胞由来の糖脂質リガンドは不明であった。
死細胞培養上清中より脂質成分を抽出し、分画を作成して活性を調べた結果、Mincle結合能を示すピークを得た。この分画を精製し、質量分析、および核磁気共鳴法により構造解析を行ったところ、β-glucosylceramide（β-GlcCer）が同定された。実際、β-GlcCerはマウス樹状細胞を活性化し、その効果はMincle欠損マウスで失われた。β-GlcCerは、セラミド代謝産物として知られるスフィンゴ糖脂質であり、通常、小胞体やゴルジ体に局在する。β-GlcCerの分解酵素であるGBA1（β-glucosylceramidase）の機能欠失型変異は、β-GlcCer蓄積を引き起こし、神経障害や肝脾腫を特徴とする、全身性の炎症を伴うゴーシェ病の原因となるが、β-GlcCerと炎症の因果関係は不明であった。GBA1欠損マウスでは、細胞死に伴う炎症や獲得免疫応答が増強したが、その効果はGBA1×Mincle二重欠損マウスで失われることが明らかとなった。
以上より、通常は細胞内代謝物として働くβ-GlcCerは、細胞の損傷に伴って放出され、Mincleを介して免疫活性化能を発揮する、内因性アジュバントとして機能することが強く示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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