• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

心不全を誘導する筋小胞体Ca制御異常のメカニズムとシグマー1受容体の役割の検討

Research Project

Project/Area Number 14J05570
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

篠田 康晴  東北大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsシグマ1受容体 / 心肥大 / 心不全 / 遺伝子欠損マウス / シグマ1受容体 / ミトコンドリア / ATP
Outline of Annual Research Achievements

当研究室ではこれまで圧負荷心不全モデルマウス・ラットの左心室において、病態の進行に伴いシグマ1受容体の発現が低下すること、さらにはシグマ1受容体のアゴニストが心不全モデルの病態を改善するとともに左心室におけるシグマ1受容体の発現低下を改善することを報告してきた(Tagashira H et al., Circ J. 2013; Tagashira H et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013; Tagashira H et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010)。本研究においては、心不全モデルマウスの病態におけるシグマ1受容体の役割を検討することを目的とし、シグマ1受容体遺伝子欠損マウスを用いた実験系の確立を試みた。米国の共同研究者の協力のもと、シグマ1受容体遺伝子欠損マウスから凍結精子とPFA固定を行った組織(心臓、脳)を得ることができた。本組織を用いて、市販の抗シグマ1受容体抗体(A社、B社)の反応性および特異性を検討した。過去の報告と同様に、脳海馬におけるシグマ1受容体の免疫染色を行ったところ、A社抗体では野生型マウス組織においてシグマ1受容体由来と考えられる染色像が見られた一方で、遺伝子欠損マウス組織においては見られなかった。一方B社の抗体では、どちらの組織においても良好な染色結果は得られなかった。今回得たシグマ1受容体遺伝子欠損マウスの凍結精子から個体を作出し、心不全病態の心臓におけるシグマ1受容体の病態学的役割について検討できる。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Haloperidol aggravates transverse aortic constriction-induced heart failure via mitochondrial dysfunction.2016

    • Author(s)
      Shinoda Y, Tagashira H, Bhuiyan MS, Hasegawa H, Kanai H, Fukunaga K.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 131 Issue: 3 Pages: 172-183

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.05.012

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Corticosteroids Mediate Heart Failure-Induced Depression through Reduced σ1-Receptor Expression.2016

    • Author(s)
      Shinoda Y, Tagashira H, Bhuiyan MS, Hasegawa H, Kanai H, Zhang C, Han F, Fukunaga K.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Issue: 10 Pages: 1-19

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163992

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] シグマ1受容体発現量の低下と心不全誘導うつ様症状の関連性2016

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ハロペリドールによるシグマ1受容体の阻害は心不全病態を悪化させる2016

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Haloperidol aggravates heart failure induced by pressure overload in mice through inhibition of sigma1-receptor2016

    • Author(s)
      Yasuharu Shinoda, Kohji Fukunaga, Hideaki Tagashira
    • Organizer
      30th CINP WORLD CONGRESS OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
    • Place of Presentation
      ソウル
    • Year and Date
      2016-07-03
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Haloperidolはσ1受容体の抑制を介しマウスの圧負荷による心不全を増悪する2016

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • Place of Presentation
      ソウル
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Haloperidolはsigma1受容体の抑制を介しマウスの圧負荷による心不全を増悪する2016

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 心疾患に伴う鬱症状とSigma-1受容体2016

    • Author(s)
      福永浩司、篠田康晴
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-03-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] igma-1 receptor mediates depressive behaviors induced by cardiovascular diseases.2015

    • Author(s)
      Kohji Fukunaga, Yasuharu Shinoda
    • Organizer
      Neuroscience 2015
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2015-10-17
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Haloperidolによる心不全増悪作用メカニズム2014

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第24回 日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Haloperidol promotes the progression of heart failure through inhibition of sigma-1 receptor2014

    • Author(s)
      Yasuharu Shinoda, Hideaki Tagashira, Kohji Fukunaga
    • Organizer
      Neuroscience 2014
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] シグマ1受容体の障害は心不全を増悪する2014

    • Author(s)
      篠田康晴、田頭秀章、福永浩司
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi