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エボラウイルス感染における「抗体依存性感染増強現象」の分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 14J06186
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

古山 若呼  北海道大学, 獣医学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsエボラウイルス / 抗体依存性感染増強現象 / シグナル
Outline of Annual Research Achievements

エボラウイルスのGPに対して誘導される抗体の一部はin vitroでウイルスの感染を増強することが知られている(抗体依存性感染増強現象Antibody-dependent enhancement: ADE)。この現象は、デングウイルスを含む多くのウイルスで報告されており、主に抗体がFcγレセプターIIa (FcγRIIa) を介して細胞とウイルスとを架橋し、ウイルスの吸着効率が上昇することによって引き起こされると考えられている。さらに、エボラウイルスではFcγRIIaだけではなく、補体成分であるC1qおよびC1qレセプターを介したADEも報告されている。しかし、ADEの詳細なメカニズムは明らかとなっていない。そこで、本研究ではADE抗体存在時のエボラウイルス感染における宿主細胞内シグナル経路やウイルスの侵入経路を、ADE抗体非存在時の感染と比較することによって、ADEに特異的なメカニズムを分子レベルで解明することを目的とした。
昨年度は、エボラウイルスに対する抗体がADEを引き起こすためは、宿主細胞のFcγRIIaを介したシグナルであるSrc Family PTKsが重要であることを、実際のエボラウイルスを用いて明らかにした。また、ADE抗体がFcγRIIa下流のSrc Family PTKsを介したシグナル伝達経路を活性化し、マクロピノサイトーシス/ファゴサイトーシスを誘導することによって細胞へのウイルスの取り込み効率を上昇させ、その結果、感染増強が引き起こされていることを明らかにした。本年度は、これらすべての結果をまとめ論文を執筆しPLoS Pathogensに掲載された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Fcγ-receptor IIa-mediated Src signaling pathway is essential for the antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection2016

    • Author(s)
      Furuyama W, Marzi A, Carmody AB, Maruyama J, Kuroda M, Miyamoto H, Nanbo A, Manzoor R, Yoshida R, Igarashi M, Feldmann H, Takada A
    • Journal Title

      PLoS Pathog.

      Volume: 12 Issue: 12 Pages: e1006139-e1006139

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006139

    • NAID

      120005981447

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Discovery of an antibody for pan-ebolavirus therapy2016

    • Author(s)
      Furuyama D, Marzi A, Nanbo A, Haddock E, Maruyama J, Miyamoto H, Igarashi M, Yoshida R, Dr. Noyori O, Feldmann H, Takada A
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 20514-20514

    • DOI

      10.1038/srep20514

    • NAID

      120005906783

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] エボラウイルスの抗体依存性感染増強現象におけるFc受容体下流のシグナル伝達経路2017

    • Author(s)
      古山若呼
    • Organizer
      6th Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • Place of Presentation
      沖縄県 宜野湾市 ラグナガーデンホテル
    • Year and Date
      2017-01-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 全てのエボラウイルス種に対する交差中和モノクローナル抗体の作出2016

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Andrea Marzi, Asuka Nanbo, Elaine Haddock, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Manabu Igarashi, Reiko Yoshida, Osamu Noyori, Heinz Feldmann & Ayato Takada
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道 札幌市 札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] A cross-neutralizing monoclonal antibody against all known ebolavirus species2016

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Andrea Marzi, Asuka Nanbo, Elaine Haddock, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Manabu Igarashi, Reiko Yoshida, Osamu Noyori, Heinz Feldmann & Ayato Takada
    • Organizer
      The 4th Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      北海道 札幌市 北海道大学
    • Year and Date
      2016-09-20
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection is induced by the Fc gamma receptor IIa-dependent signaling pathway through Src family protein tyrosine kinases2016

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Andrea Marzi, Aaron B. Carmody, Junki Maruyama, Makoto Kuroda, Hiroko Miyamoto, Asuka Nanbo, Rashid Manzoor, Reiko Yoshida, Manabu Igarashi, Heinz Feldmann & Ayato Takada
    • Organizer
      8th International Symposium on Filoviruses
    • Place of Presentation
      Belgium, Antwerp, Institute of Tropical Medicine Antwerp
    • Year and Date
      2016-09-12
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 全てのエボラウイルスに対し中和活性を有するモノクローナル抗体2016

    • Author(s)
      古山若呼
    • Organizer
      5th Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • Place of Presentation
      沖縄県 国頭郡恩納村 ホテルモントレ沖縄
    • Year and Date
      2016-01-25
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] FcγRIIa signaling is involved in antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection2015

    • Author(s)
      Wakako FURUYAMA, Andrea MARZI, Asuka NANBO, Makoto KURODA, Junki MARUYAMA, Hiroko MIYAMOTO, Reiko YOSHIDA, Heinz FELDMANN, and Ayato TAKADA
    • Organizer
      The 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH)
    • Place of Presentation
      北海道 札幌市 北海道大学
    • Year and Date
      2015-09-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] FcγRIIa下流のシグナルはエボラウイルス感染における抗体依存性感染増強現象に関与する2015

    • Author(s)
      古山若呼、黒田誠、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第4回感染症若手フォーラム
    • Place of Presentation
      兵庫県 淡路市 アテーナ海月
    • Year and Date
      2015-09-06
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Host signaling pathways involved in antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection2015

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Junki Maruyama, Makoto Kuroda, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, and Ayato Takada
    • Organizer
      70th Annual International Conference on Diseases in Nature Communicable to Man (INCDNCM)
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国 モンタナ州 ハミルトン
    • Year and Date
      2015-08-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HOST SIGNALING PATHWAYS INVOLVED IN ANTIBODY-DEPENDENT ENHANCEMENT OF EBOLA VIRUS INFECTION2015

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Junki Maruyama, Makoto Kuroda, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, and Ayato Takada
    • Organizer
      16th NSV Meeting Siena
    • Place of Presentation
      イタリア共和国 トスカーナ州 シエナ
    • Year and Date
      2015-06-14
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] エボラウイルスの抗体依存性感染増強現象におけるFcレセプターを介したシグナル伝達経路の解析2014

    • Author(s)
      古山若呼、黒田誠、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第62 回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Fc receptor-dependent signaling pathways involved in antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection2014

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Makoto Kuroda, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, and Ayato Takada
    • Organizer
      The 2nd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      北海道札幌市 北海道大学
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] エボラウイルスの抗体依存性感染増強現象と宿主シグナル伝達経路2014

    • Author(s)
      古山若呼、黒田誠、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第11回ウイルス学キャンプ in 湯河原
    • Place of Presentation
      静岡県熱海市 ニューウェルシティ湯河原
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] エボラウイルス感染における抗体依存性感染増強現象への宿主シグナルの関与2014

    • Author(s)
      古山若呼、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第48 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道上川郡美瑛町白金温泉 国立大雪青少年交流の家
    • Year and Date
      2014-07-12 – 2014-07-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] フィロウイルスの細胞侵入阻害活性を有するビアリールスルフォンアミド誘導体2017

    • Inventor(s)
      髙田礼人、堺谷政弘、古山若呼
    • Industrial Property Rights Holder
      髙田礼人、堺谷政弘、古山若呼
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-071729
    • Filing Date
      2017-03-31
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 全てのエボラウイルス種の感染性を中和するモノクローナル抗体2015

    • Inventor(s)
      高田礼人、吉田玲子、古山若呼、宮本洋子、丸山隼輝、他2名
    • Industrial Property Rights Holder
      高田礼人、吉田玲子、古山若呼、宮本洋子、丸山隼輝、他2名
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2015-08-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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