舌下免疫寛容における制御性 Ｔ 細胞誘導機構の解明

• Project/Area Number: 14J07005
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Morphological basic dentistry
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 田中 志典 東北大学, 歯学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 舌下免疫療法

Outline of Annual Research Achievements

舌下免疫療法は、抗原 (アレルゲン) を舌下粘膜から吸収させ、全身に免疫寛容を誘導し症状の改善を図る、簡易かつ有効なアレルギー治療法である。その作用機序として、制御性 T 細胞 (Treg) の関与が考えられているが、実際に証明されてはいなかった。前年度までに、舌下免疫療法がI型 (即時型) だけでなく IV型 (遅延型) アレルギー抑制にも有効であること、そして顎下リンパ節に誘導される抗原特異的Tregがアレルギー抑制に重要であること、が明らかとなった。舌下免疫療法により免疫寛容が成立するためには、抗原特異的Tregの誘導だけでなく、その後の増殖が重要かもしれない。そこで今年度は、舌下免疫療法により顎下リンパ節に誘導された抗原特異的Tregの増殖動態を、マウスモデルを用いて検討した。
抗原舌下投与開始数日後、抗原特異的Tregは口腔粘膜の所属リンパ節である顎下リンパ節で誘導され、数週間後までに数は減少するもののアレルギー抑制には十分なだけの抗原特異的Tregが顎下リンパ節以外にも、腸管の所属リンパ節である腸間膜リンパ節や皮膚の所属リンパ節である腋窩・鼠径リンパ節で検出された。特に、腸間膜リンパ節Tregのアレルギー抑制効果は顎下リンパ節Tregのそれと同様に高かった。他方、脾臓Tregは抗原特異的アレルギー抑制効果を示さなかった。別の実験として、顎下リンパ節を除去したマウスでは舌下免疫療法によるアレルギー抑制が起こらないことを確かめており、抗原舌下投与開始数週間後に全身のリンパ節で見られた抗原特異的Tregは、顎下リンパ節で抗原提示を受けナイーブT細胞からTregに分化誘導されたものに由来すると考えられる。
以上の結果から、舌下免疫療法により顎下リンパ節に誘導された抗原特異的Tregは、全身のリンパ節、特に腸間膜リンパ節へと移行することが明らかとなった。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ペンシルベニア大学(米国)
• [Journal Article] Oral CD103-CD11b+ classical dendritic cells present sublingual antigen and induce Foxp3+ regulatory T cells in draining lymph nodes (2017)
  • Author(s): Tanaka Y, Nagashima H, Bando K, Lu L, Ozaki A, Morita Y, Fukumoto S, Ishii N, Sugawara S
  • Journal Title: Mucosal Immunol Volume: 10 Issue: 1 Pages: 79-90
  • DOI: 10.1038/mi.2016.46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD103+ CD11b- salivary gland dendritic cells have antigen cross-presenting capacity. (2017)
  • Author(s): Lu L, Tanaka Y, Ishii N, Sasano T, Sugawara S
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 47 Issue: 2 Pages: 305-313
  • DOI: 10.1002/eji.201646631
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mouse Model of Hydroquinone Hypersensitivity via Innate and Acquired Immunity and Its Promotion by Combined Reagents (2017)
  • Author(s): Bando K, Tanaka Y, Kuroishi T, Sasaki K, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1082-1093
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.12.018
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Skin-derived TSLP systemically expands regulatory T cells (2017)
  • Author(s): Leichner TM, Satake A, Harrison VS, Tanaka Y, Archambault AS, Kim BS, Siracusa MC, Leonard WJ, Naji A, Wu GF, Artis D, Kambayashi T
  • Journal Title: Journal of Autoimmunity Volume: 印刷中 Pages: 39-52
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2017.01.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CXCL4 is a novel nickel-binding protein and augments nickel allergy (2017)
  • Author(s): Kuroishi T, Bando K, Tanaka Y, Shishido K, Kinbara M, Ogawa T, Muramoto K, Endo Y, Sugawara S
  • Journal Title: Clinical and Experimental Allergy Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 1069-1078
  • DOI: 10.1111/cea.12926
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transportation of sublingual antigens across sublingual ductal epithelial cells to the ductal antigen-presenting cells in mice. (2015)
  • Author(s): Nagai Y, Shiraishi D, Tanaka Y, Nagasawa Y, Ohwada S, Shimauchi H, Aso H, Endo Y, Sugawara S.
  • Journal Title: Clinical and Experimental Allergy Volume: 45 Issue: 3 Pages: 677-686
  • DOI: 10.1111/cea.12329
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Resin monomers act as adjuvants in Ni-induced allergic dermatitis in vivo. (2014)
  • Author(s): Bando K, Takahashi H, Kinbara M, Tanaka Y, Kuroishi T, Sasaki K, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y.
  • Journal Title: journal of dental research Volume: 93 Issue: 11 Pages: 1101-1107
  • DOI: 10.1177/0022034514552674
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Oral classical dendritic cells induce sublingual antigen-specific regulatory T cells in draining lymph nodes (2015)
  • Author(s): Tanaka Y, Nagashima H, Ishii N, Sugawara S
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] 制御性T細胞を誘導する口腔樹状細胞の同定 (2015)
  • Author(s): 田中志典、福本敏、菅原俊二
  • Organizer: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] Oral dendritic cells present sublingual antigen and induce regulatory T cells in the draining lymph nodes (2015)
  • Author(s): Tanaka Y, Nagashima H, Lu L, Ozaki A, Morita Y, Fukumoto S, Ishii N, Sugawara S
  • Organizer: International Congress of Mucosal Immunology (ICMI)
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Year and Date: 2015-07-15
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 東北大学大学院歯学研究科口腔生物学講座口腔分子制御学分野ウェブサイト
  • URL: http://www.oral-immunology.dent.tohoku.ac.jp/
• [Remarks] 東北大学大学院歯学研究科口腔生物学講座口腔分子制御学分野 website
  • URL: http://www.oral-immunology.dent.tohoku.ac.jp/