ビタミンＣ不足が、発生・成長及び、加齢疾患や老化に及ぼす影響についての包括的研究

• Project/Area Number: 14J07562
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Food science
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 岸本 祐樹 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: ビタミンC / 老化関連疾患 / COPD / サルコペニア / 骨粗しょう症

Outline of Annual Research Achievements

東京都老人総合研究所、順天堂および東邦大学呼吸器内科、㈱カゴメ、医療法人社団同友会春日クリニックの協力を得て行われた、血中の抗酸化物質と呼吸器疾患の関係について検証した臨床研究はCrin Respir J.(2015)でその成果を発表した。慢性閉塞性肺疾患(COPD)、喘息(BA)および両疾患のオーバーラップ症候群(ACOS)の患者を対象にした今回の研究では、肺疾患の病歴なしの対象群に対して、COPD群で血中ビタミンC(VC)濃度の有意な低下が認められた。さらに酸化ストレスの亢進を意味する、総VCに対する酸化型のVCの割合も対象群に対してCOPD群で高い値を示した。一方、BA群とACOS群では対象群との有意な差は認められなかった。血中のリコピン濃度やGSHなどの他の抗酸化物質の測定項目もVCと同様の結果が得られたことから、COPDは喫煙等による慢性的な酸化ストレスによって体内のレドックスバランスが崩壊していることが示唆された。一方、BAおよびACOSに関しては抗酸化物質の不足とは別の原因でそれらの病態が進行している可能性も示唆された。これまで、日本人における呼吸器疾患患者を対象に体内の抗酸化栄養素の過不足を調べた研究は乏しく、さらに検体の平均年齢が55歳以上と高齢者を対象にした今回の研究結果は、呼吸器疾患患者の予測や治療方針の選択に多いに役立つものと考えられる。
㈱ニチレイフーズとの共同研究では、高齢期からのVC投与が骨粗鬆症およびサルコペニア発症の予防に効果を示すか野生型マウスを用いて検討した。20ヵ月齢から4ヶ月間ビタミンC投与を行ったが、筋組織中のVC濃度の有意な上昇は認められなかった。VC投与群で暗期の自発行動量の上昇は見られたが、筋重量およびその筋繊維タイプの変化、また骨密度等の測定項目に有意な差は認められなかった。今回、対象群の加齢変化が認められなかったため、VC投与の影響を検討することができなかった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Antioxidant nutrients in plasma of Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease, asthma-COPD overlap syndrome, and bronchial asthma (2016)
  • Author(s): Kodama Y, Kishimoto Y, Muramatsu Y, Tatebe J, Yamamoto Y, Hirota N, Itoigawa Y, Atsuta R, Koike K, Sato T, Aizawa K, Takahashi K, Morita T, Homma S, Seyama K, Ishigami A.
  • Journal Title: Clin Respir J Volume: ー Issue: 6 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1111/crj.12436
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Bone Degeneration and Its Recovery in SMP30/GNL-Knockout Mice. (2016)
  • Author(s): Nishijima, K.,Ohno, T., Amano, A., Kishimoto, Y., Kondo, Y., Ishigami, A., Tanaka, S.
  • Journal Title: J. Nutr. Health Aging Volume: なし
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] アスコルビン酸欠乏が及ぼす肝臓の酸化還元に関わる遺伝子発現および脂質代謝への影響 (2015)
  • Author(s): 高橋経太、岸本祐樹、小西智一、藤田泰典、伊藤雅史、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • Journal Title: ビタミン Volume: 89 Pages: 116-118
• [Journal Article] Ascorbic acid deficiency affects genes for oxidation-reduction and lipid metabolism in livers from SMP30/GNL knockout mice. (2014)
  • Author(s): akahashi, K., Kishimoto, Y., Konishi, T., Fujita, Y., Ito, M., Shimokado, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Biochim. Biophys. Acta. Volume: 7 Pages: 2289-2298
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ascorbic acid prevents protein oxidation in livers of SMP30/GNL knockout mice. (2014)
  • Author(s): Sato, Y., Amano, A., Kishimoto, Y., Takahashi, K., Handa, S., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • Journal Title: Geriatr. Gerontol. Int. Volume: 14 Pages: 989-995
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ビタミンCによるエピジェネティクスの制御 (2014)
  • Author(s): 岸本祐樹、石神昭人
  • Journal Title: ビタミン Volume: 88 Pages: 40-43
  • NAID: 110009767432
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 慢性肺疾患（COPD、気管支喘息、ACOS）における抗酸化物質の関連性についての検討 (2015)
  • Author(s): 児玉裕三、岸本祐樹、建部順子、山本侑、濱田直、糸魚川幸成、熱田了、森田俊介、本間栄、瀬山邦明、高橋和久、石神明人
  • Organizer: 第26回 日本呼吸器学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都府）
  • Year and Date: 2015-04-11 – 2015-04-13
• [Book] 15章 抗酸化物質・抗酸化酵素『老化の生物学 その分子メカニズムから寿命延長まで（石井直明・丸山直記 編）』 (2014)
  • Author(s): 石神昭人、岸本祐樹、丸山直記
  • Total Pages: 360
  • Publisher: 化学同人