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小脳オリゴデンドロサイトの起源とその分化機構

Research Project

Project/Area Number 14J08610
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurophysiology / General neuroscience
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

橋本 了哉  山梨大学, 医学工学総合研究部, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsオリゴデンドロサイト / 小脳 / Sox9
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、まず、細胞系譜追跡実験により、小脳オリゴデンドロサイトの多くは、小脳原基からではなく、小脳の外部を起源とすることがわかった。さらに、小脳オリゴデンドロサイトの起源の詳細を検討すると、小脳オリゴデンドロサイトは、尾側中脳腹側Olig2発現領域から産生されることが示唆された。
Sox9 (SRY-box 9)は、多分化能を有する多くの組織幹細胞で発現していることが知られている転写因子であり、網膜・皮膚・腎臓などの臓器の形成において、細胞増殖や分化を制御する機能を果たすことが報告されている。そこで、本研究では、小脳をモデル系とし、小脳(および中脳)特異的にSox9遺伝子を欠失させたSox9 CKOマウスを新規に作製・解析することで、異なる細胞種の生み出しがどのような分子機構により制御されているのかという問題にアプローチした。
En1-Cre KIマウスを用いた小脳・中脳特異的Sox9 CKOマウスは出生直後致死であった。そこで、出生直前の胎生18日目の小脳組織を詳細に調べたところ、Sox9 CKOマウスでは、神経細胞やアストロサイトが正常に発生する一方で、オリゴデンドロサイトが完全に消失していた。
発生段階をさかのぼって調べると、Sox9 CKOマウスでは、数は少ないもののオリゴデンドロサイト前駆体が生み出され、その後のオリゴデンドロサイトへの分化段階で、突起形成やミエリン形成に異常をきたし、最終的にはアポトーシスを起こしてしまうことがわかった。さらに、中脳組織からNeurosphereを調整し、オリゴデンドロサイトへの分化誘導実験を行ったところ、in vivo同様に、Sox9を欠失したオリゴデンドロサイトでは、突起形成などに著しい形態異常が観察された。以上の結果から、Sox9は小脳のオリゴデンドロサイトの分化・成熟・生存に関与していることが明らかになった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Cytoskeletal regulation of AUTS2 in neuronal migration and neuritogenesis.2014

    • Author(s)
      Hori K., Nagai T., Shan W., Sakamoto A., Taya S., Hashimoto R., Hayashi T., Abe M., Yamazaki M., Nakao K., Nishioka T., Sakimura K., Yamada K., Kaibuchi K., Hoshino M.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 9 Issue: 6 Pages: 2166-2179

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.11.045

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Sox9 controls oligodendrocyte differentiation in the cerebellum.2014

    • Author(s)
      橋本了哉, 増山典久, 川口義弥, 秋山治彦, 小泉修一, 星野幹雄
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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