統合失調症の発症に関与する共通因子の探索と機序解明：プロスタグランジンＥ２の役割

• Project/Area Number: 14J09449
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Meijo University
• Principal Investigator: 肥田 裕丈 名城大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: プロスタグランジンE2 / プロスタグランジン / 神経発達 / 共通因子

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の発症機序には、周産／新生仔期における神経細胞や神経回路網の発達障害が原因であるとする神経発達障害仮説にもとづき、その機序解明およびprostaglandin E2（PGE2）の役割解明を目指している。本年度は、実験計画③周産／新生仔期におけるPGE2暴露によるストレス・精神異常発現薬に対する脆弱化、④周産／新生仔期におけるPGE2暴露と遺伝的要因との相互作用についての研究に取組んだ。③の研究においては、昨年度までの成果により様々な環境的要因の負荷に共通して関与するPGE2の新生仔期における投与と、精神異常発現薬であるフェンシクリジン（PCP）の若年期における複合投与は、精神学的行動異常を惹起すること、その精神学的行動異常にはグルタミン酸作動性神経系関連タンパク質の変化が関与していることを見出した。④の研究においては、統合失調症の感受性遺伝子の一つであるDisrupted-in-schizophrenia 1（DISC1）変異遺伝子過剰発現マウスにおいて、新生仔期にPGE2を投与すると、成体期において雌マウスのみに精神学的行動異常が認められることが示された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced visual-recognition memory deficits: the complex mechanism of blonanserin action involving D3-5-HT2A and D1-NMDA receptors in the mPFC (2015)
  • Author(s): Hida H, Mouri A, Mori K, Matsumoto Y, Seki T, Taniguchi M, Yamada K, Iwamoto K, Ozaki N, Nabeshima T, Noda Y
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Volume: 40 Issue: 3 Pages: 601-613
  • DOI: 10.1038/npp.2014.207
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Plasma dehydroepiandrosterone sulfate levels in patients with major depressive disorder correlate with remission during treatment with antidepressants (2014)
  • Author(s): Tokiko Morita, Koji Senzaki, Ryoko Ishihara, Kazunori Umeda, Nakao Iwata, Taku Nagai, Hirotake Hida, Toshitaka Nabeshima, Kazunori Yukawa, Norio Ozaki, Yukihiro Noda
  • Journal Title: Hum. Psychopharmacol.: Clin. Exp. Volume: 29 Issue: 3 Pages: 280-286
  • DOI: 10.1002/hup.2400
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] シンポジウム3 研究成果を科学論文として発表するためのknow-how －倫理審査・利益相反から医療薬学・JPHCSへの投稿まで－：初めての論文投稿に向けた取り組み (2015)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 第25回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-11-21
  • Invited
• [Presentation] 大学院生シンポジウムGS03 臨床を反映した動物モデルを用いた病態解明の最前線：周産期環境要因暴露による精神疾患モデル動物の確立と評価． (2015)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学（神戸）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] プロスタグランジンE2は精神疾患様の神経発達および行動学的異常を惹起する． (2015)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-03-18
• [Presentation] 新生仔期マウスへのプロスタグランジンE2暴露が若年期や成体期における精神行動に及ぼす影響． (2014)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2014-11-21
• [Presentation] 統合失調症様モデル動物の認知機能障害に対するブロナンセリンの作用（1）：ドパミンD3受容体の役割． (2014)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2014-06-27
• [Presentation] Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced impairment of visual recognition memory (1): involvement of dopamine-D1 receptor-PKA signaling. (2014)
  • Author(s): 肥田裕丈
  • Organizer: 29th Congress of the International College of Neuropsychopharmacology: CINP2014
  • Place of Presentation: Vancouver Convention Centre（バンクーバー、カナダ）
  • Year and Date: 2014-06-24