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犬悪性乳腺腫瘍に対するミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害の抗腫瘍効果に関する研究

Research Project

Project/Area Number 14J10424
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐伯 亘平  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsメトホルミン / 犬乳腺腫瘍 / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド / ミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害薬 / ニコチンアミドアデニンヌクレオチド
Outline of Annual Research Achievements

申請者らはこれまでにメトホルミンがニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)の細胞内量の減少を介して抗腫瘍効果を発揮する新規作用機序を発見した。今年度には、NADと細胞増殖抑制との関連に関して主にNAD依存細胞内酵素であるSIRTファミリーとPARPに関して検討を行った。メトホルミン感受性株及び非感受性株の間でSIRT及びPARPの発現量を比較したところ違いは認められなかった。また細胞内poly(ADP)ribosyl化タンパク量及びアセチル化タンパク量の違いの確認にも至らなかった。これらの結果からメトホルミンはNAD依存的にSIRT,PARPを介さない作用機序を持つ可能性が示唆された。
申請者らはまた、犬乳腺腫瘍以外の犬悪性腫瘍に対するメトホルミンの有用性を28の犬腫瘍細胞株パネルを用いて検討した。その結果犬悪性黒色腫の一部がメトホルミンに対して高い感受性を持つ可能性が示唆され、移植モデルにおいてもメトホルミンは悪性黒色腫原発巣の成長を抑制する傾向を示した。
このように申請者らは今年度までに、メトホルミンの犬悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を明らかにし、またNADを介する新たな作用機序を発見した。またメトホルミンが犬の他の悪性腫瘍に対しても抗腫瘍効果を持つ可能性を示した。これらの結果の一部は今年度The Veterinary JournalのOncology Special Issueに連続した二報として掲載され、一報は雑誌の年間アワードであるAndrew Higgin's Prizeを受賞した。申請者らが実施した研究は、未だに治療困難な疾患である犬の悪性乳腺腫瘍に対して、副作用の少なく効果的な新たな治療方法を提案するものであり、その社会的な意義は高く評価されたと考える。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Phenotypic screening of a library of compounds against metastatic and non-metastatic clones of a canine mammary gland tumour cell line2015

    • Author(s)
      Saeki, K., Watanabe, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
    • Journal Title

      The Veterinary Journal

      Volume: 205 Issue: 2 Pages: 288-296

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2015.04.025

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Anti-tumour effect of metformin in canine mammary gland tumour cells2015

    • Author(s)
      Saeki, K., Watanabe, M., Michishita, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Murai, K., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
    • Journal Title

      The Veterinary Journal

      Volume: 205 Issue: 2 Pages: 297-304

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2015.04.026

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 犬悪性黒色腫におけるメトフォルミンの抗腫瘍効果について2015

    • Author(s)
      木滑黄平、佐伯亘平、西村亮平、中川貴之
    • Organizer
      第二回小動物メラノーマ研究会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜県、岐阜市)
    • Year and Date
      2015-10-07
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Metformin-induced growth inhibition of a canine mammary gland tumor cell line was partially attenuated by external compensation of nicotinamide adenine dinucleotide.2015

    • Author(s)
      Saeki, K., Fujita, N., Nishimura, R., and Nakagawa, T.
    • Organizer
      第15回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2015-06-27
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] External compensation of nicotinamide adenine dinucleotide partly attenuated metformin-induced growth inhibition of canine mammary gland tumor cell line.2014

    • Author(s)
      Saeki, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
    • Organizer
      4th Conference of Asian Society of Veterinary Surgery (AiSVS)
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Metformin exerts anti-proliferative effect through both AMPK-dependent and independent mechanism on canine mammary gland tumor (CMGT) cells.2014

    • Author(s)
      Saeki, K., Watanabe, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Tanaka, Y., Ong, SM., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
    • Organizer
      Veterinary Cancer Society annual meeting 2014
    • Place of Presentation
      St. Louis, United States
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] The anti-tumor effect of metformin on canine mammary tumor cells2014

    • Author(s)
      Saeki, K., Watanabe, M., Nishimura, R., Nakagawa, T.
    • Organizer
      東京大学第14回生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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