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グリオブラストーマ幹細胞におけるゲノムのハイドロキシメチル化の機能解析

Research Project

Project/Area Number 14J10908
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

髙井 弘基  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,940,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords膠芽腫(グリオブラストーマ) / glioblastoma / エピジェネティクス / epigenetics / ハイドロキシメチルシトシン / 5-hydroxymethylcytosine / 低分子標的薬
Outline of Annual Research Achievements

特別研究員らはこれまで、最悪性の脳腫瘍である膠芽腫 (Glioblastoma) の検体を用い、膠芽腫の造腫瘍性を支える分子メカニズム、特にエピジェネティックなメカニズムに着目し、その解明に取り組んできた。東京大学医学部附属病院よりヒト膠芽腫検体の提供を受け、それらを培養・解析することで、膠芽腫細胞のゲノムDNAに、シトシンの酸化体である5hmC (5-hydroxymethylcytosine) が、全シトシンの1.0%を占めるほど多量に存在することを見出し、さらに5hmCが転写を制御する分子メカニズムを明らかにした (Takai, H. et al., Cell Reports 2014)。本研究により、5hmCによる転写活性化の分子メカニズムが明らかになり、5hmCが膠芽腫治療における有望な標的であることが示唆された。5hmCの産生酵素であるTET1のノックアウトマウスが正常に生育することから、TET1に対する分子標的薬は副作用の少ない抗がん剤となることが期待された。現在、特別研究員らの開発したin vitroスクリーニングシステム等を利用した膠芽腫標的薬の創製プロジェクトが進行中であり、今後膠芽腫に対する新たな低分子標的治療薬の開発に結びつくことが期待される。さらに本年度は、5hmCがDNAだけでなくRNA、特にmRNA中にも存在することを見出しており、現在、5hmCがmRNAの核外輸送や、翻訳などにおいて果たす役割の解析が進行中である。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population.2016

    • Author(s)
      G. Sawada (他43名, 山本21番目)
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 150 Issue: 5 Pages: 1171-1182

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2016.01.035

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 5-ヒドロキシメチルシトシンによる膠芽腫形成メカニズム──特殊なDNAの修飾が腫瘍形成を支配する2016

    • Author(s)
      髙井弘基
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 未定

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 5-Hydroxymethylcytosine plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting the CHTOP-Methylosome complex2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai, Tetsu Akiyama et al.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 48

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.08.071

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 5hmC Promotes Glioblastomagenesis via Modulation of Gene Expression2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai, Tetsu Akiyama
    • Journal Title

      Cancer Discovery

      Volume: 4 Issue: 12 Pages: OF12-OF12

    • DOI

      10.1158/2159-8290.cd-rw2014-215

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Understanding the Mechanism of Pomalidomide Resistance in Multiple Myeloma2015

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      15th Scientific Retreat, Program in Cellular and Molecular Medicine at Boston Children’s Hospital
    • Place of Presentation
      Sea Crest Beach Hotel & Conference Center, North Falmouth, MA, USA
    • Year and Date
      2015-09-20
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 5-Hydroxymethylcytosine Plays a Critical Role in Glioblastomagenesis by Recruiting the CHTOP-Methylosome Complex2015

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      Keystone Symposia: Epigenetics and Cancer
    • Place of Presentation
      Keystone, Colorado, USA
    • Year and Date
      2015-01-25 – 2015-01-30
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 5hmC plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting the CHTOP-methylosome complex2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Place of Presentation
      Pacifico Yokohama, Japan
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] TET1 as a novel molecular target for glioblastoma therapy2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      73nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Pacifico Yokohama, Japan
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 5-hydroxymethylcytosine plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting its reader protein complex2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      東京大学 分子細胞生物学研究所 研究交流会
    • Place of Presentation
      東京大学 弥生キャンパス 弥生講堂
    • Year and Date
      2014-05-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-hydroxymethylcytosine plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting its reader protein complex2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai
    • Organizer
      The University of Tokyo Life Science Symposium (BIO-UT)
    • Place of Presentation
      The University of Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 最悪性脳腫瘍細胞が腫瘍をつくる仕組みを解明

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/pressrelease141003_2.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 最悪性脳腫瘍が腫瘍をつくるメカニズムを解明 ~特殊なDNAの修飾が腫瘍形成を支配する~

    • URL

      http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/utokyo-research/research-news/clarification-of-the-molecular-mechanisms-of-glioblastomagenesis/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 最悪性脳腫瘍細胞が腫瘍をつくる仕組みを解明

    • URL

      http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_261003_02_j.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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