細胞移入による誘導型腸炎における非典型Ｔ細胞の機能解析

• Project/Area Number: 14J40182
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: 小田 浩代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,035,719 (Direct Cost: ¥2,335,169、Indirect Cost: ¥700,550); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥305,719 (Direct Cost: ¥235,169、Indirect Cost: ¥70,550); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: Themis / 炎症 / タンパク質相互作用 / 非典型T細胞 / 誘導型腸炎 / エフェクターT細胞

Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き、Themisコンディショナルノックアウト(KO)マウスの腸炎モニターを行った。その結果、野生型マウスと比較して全身状態の悪化(体重減少等)を始めとする、腸炎を示唆する症状は認められなかった。よって、Themisは典型T細胞の分化、特に正の選択には非常に重要であるが、非典型T細胞の分化および機能には関与しないことが推定された。
そこでThemisの作用機序を明らかにするために、分化シグナルを受け取る直前の胸腺細胞が得られるマウスとして、OT1-TCR Tg;β2mKO;Themis 野生型(WT)またはKOマウスに着目した。
このマウスより胸腺細胞を精製し、生理的なTCR刺激、すなわち胸腺内でT細胞が分化できる弱い刺激(Q7)あるいはT細胞がアポトーシスに陥る強い刺激(OVA)を与えた後、細胞溶解液を調整して抗Themis抗体を用いて免疫沈降した。プロテオミクス解析解析の結果、沈降物の中に、核やミトコンドリアに存在するタンパク質を検出した。これまでにThemisは細胞質と核とに存在することが我々および他の研究グループにより示されてきたが、その局在の意義は全く明らかになっていない。これらの候補分子は、T細胞の分化シグナルにおけるThemisの新たな作用点を明らかにする鍵となることが予想された。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of RhoH permits to bypass the pre-TCR checkpoint. (2015)
  • Author(s): Tamehiro N, Oda H, Shirai M, Suzuki H.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing gdT cells. (2015)
  • Author(s): Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y, Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata T, Suzuki H.
  • Journal Title: EMBO Rep. Volume: なし Issue: 5 Pages: 638-653
  • DOI: 10.15252/embr.201540096
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing γδT cells.
  • Author(s): Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y, T Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata S, Suzuki H.
  • Journal Title: EMBO Rep
  • Description: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] RhoH is essential for development of IL-17- producing γδ T cell (2015)
  • Author(s): Muro Ryunosuke, NITTA Takeshi, TAMEHIRO Norimasa, ODA Hiroyo , SUZUKI Harumi
  • Organizer: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] Role of RhoH in differentiation and function of various types of T cells (2015)
  • Author(s): SUZUKI Harumi, TAMEHIRO Norimasa, MURO Ryunosuke, ODA Hiroyo, NITTA Takeshi
  • Organizer: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-18
• [Presentation] Themic is important for differentiation of regulatory T cells. (2014)
  • Author(s): OKADA Toshiyuki, NITTA Takeshi, KITAJIMA Masayuki, ODA Hiroyo,
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-13
• [Presentation] ISC13 is essential for IL-2 production in T cells. (2014)
  • Author(s): ODA Hiroyo, KITAJIMA Masayuki, OKADA Toshiyuki, SUZUKI Harumi
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-11
• [Presentation] Over-ezpression of RhoH activetes the transition of CD4-CD8-(DN) to CD4+CD8+(DP) cells in RAG-/- background. (2014)
  • Author(s): TAMEHIRO Norimasa, ODA Hiroyo, SUZUKI Harumi
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-10