骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

• Project/Area Number: 15012223
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 樋口 京一 信州大学, 医学研究科, 教授 (20173156)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤下 仁子 信州大学, 医学研究科, 助手 (40359732) ; 清水 基行 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10343229)
• Project Period (FY): 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000); Fiscal Year 2003: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000)
• Keywords: 骨粗鬆症 / 遺伝学的解析 / 老化促進モデルマウス / コンジェニックマウス / 骨量 / SAMP6 / 染色体領域 / QTL解析

Research Abstract

SAMP6の3つの低骨量原因遺伝子(Pbd1,Pbd2,Pbd3)の同定と機能解析を行うため、SAMP6とSAMP2による第11,13,X染色体3領域のcongenicマウス作成が終了し、骨量決定遺伝子の効果を確認し,機能解析を行った。
第11染色体(Pbd1)に関してはsub-congenic系統の解析により、12cM(9Mbp)まで領域を絞り込んだ。更なる領域の絞り込みを目指してsub-subcongenic 10系統を作製中である。マイクロアレイ解析、sub-congenicマウスの解析、SAMP6、SAMP2及び他のマウス系統のSNP解析により、第11番染色体上の1つの候補遺伝子を同定(Ifp35)した。Ifp35の骨量調節機能解析のため、SAMP6と同じhaplotypeであるC57/BLをベースにしたtransgenic mouseが完成し、現在骨密度測定中である。
第13番染色体(Pbd2)に関しては、sub-congenic5系統を用いて絞り込んだPbd2の存在領域内127遺伝子の全エクソンの塩基配列解析を行い、約2cMの領域に74個の候補遺伝子が存在することを示した。この内、アミノ酸置換を生じるSNPsが15遺伝子で発見された。現在、sub-subcongenic系統を3系統作製中であり、更なる領域の絞り込みを行っている。また、congenic mouseを用いて上記遺伝子の発現量を調査している。
X染色体(Pbd3)に関してはSAMP2にSAMP6のPdb3を導入したcongenic系統は退行期での骨密度減少が抑制された。さらにこのcongenic系統の骨吸収マーカーは低く、low turnoverであることが示唆され、Pbd3は退行期のbone turnoverを制御している遺伝子である可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Yao J, Chiba T, Sakai J, Hirose K, Yamamoto M, Hada A, Kuramoto K, Higuchi K, Mori M.: "Mouse testis transcriptome revealed using, serila analysis of gene expression."Mammalian Genome. (印刷中). (2004)
• [Publications] Mori M, Yamasaki K, Nakanishi S, Kitada K, Higuchi K, Namiki C, Hamada S, Serikawa T.: "A New Beige Mutant Rat ACI/N-Lystbg-Kyo."Experimental Animal.. 52. 31-36 (2003)
• [Publications] Guo Z, Mori M, Fu X, Yao J, Xing Y, Korenaga T, Li G, Matsushita T, Hosokawa M, Higuchi K.: "Amyloidosis modifier genes in less amyloidogenic A/J mouse strain."Laboratory Investigation. 83. 1605-1613 (2003)
• [Publications] Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okuyama H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K.: "Dietary fat modulation of apoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mice."Journal of Lipid Research. 44. 762-769 (2003)
• [Publications] Kitagawa K, Wang J, Mastushita T, Kogishi K, Hosokawa M, Fu X, Guo Z, Mori M, Higuchi K: "Polymorphisms of mouse apolipoprotein A-II : seven alleles found among 41 inbred strains of mice."Amyloid. 10. 207-214 (2003)
• [Publications] Guo Z, Higuchi K, Mori M.: "Spontaneous hypomorphic mutations in antioxidant enzymes of mice."Free Radical Biolological Medicine. 35. 1645-1652 (2003)
• [Publications] 樋口京一, 森政之: "SAM(老化促進モデルマウス)『モデル動物の作成と維持』(森脇和郎、山村研一、米川博通編)"エル・アイ・シー(東京)(予定). 1000 (2004)