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動物脳を用いた脳アルツハイマー病変進展過程の検討

Research Project

Project/Area Number 15015001
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

山口 晴保  群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 隆  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60239605)
佐々木 惇  群馬大学, 医学部, 講師 (80225862)
佐藤 久美子  群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
Project Period (FY) 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥5,300,000 (Direct Cost: ¥5,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥5,300,000 (Direct Cost: ¥5,300,000)
Keywords神経科学 / 脳神経疾患 / 痴呆 / アルツハイマー病 / アミロイド
Research Abstract

Aβ42の蓄積が生じる膜の部分とraftとの関係を明らかにすることを目的に、raft markerであるflotillin-1とAβ42のC末端を認識する抗体を用いて免疫電顕法を行った。16-20ヶ月齢のTg2576mouse脳を固定し,flotillih-1はpre-embedding, Aβ42はpost-embedding法(異常沈着のみ検出)を用い大脳皮質におけるこれらの局在を検討した。すると、老人斑の外ではAβ42の陽性反応はほぼ認められなかったが、diffuse plaque内部ではAβ蓄積はmembrane-bound formが主であり、primitive plaqueではfibrillar formの出現頻度が増し、mature plaqueではfibrillar formが主であった。flotillin-1陽性反応はamyloid fibril上には認められず、脳切片における単位面積あたりの陽性反応の数は、Aβ蓄積の進行に伴う増加を示さなかった。また、flotillin-1と異常沈着Aβ42の共局在は,老人斑内部では小突起のflotillin-1陽性反応の10%前後に認められたが、老人斑の外の領域ではほぼ認められなかった。この共局在とmembrane bound formとの関係をみると,gold particleが膜上に直線状に出現する部分では共局在は少なく,2-6個程度のgold particleがpatchyなflotillin-1の反応に一致して膜上に出現する場合が多かった。以上のことから、老人斑内部の異常に蓄積したAβ42の一部が細胞膜のraftに蓄積していると考えられる。この結果はBrain Resに再投稿中である。
この他、β蛋白産生に関与する各種タンパク・酵素の局在を免疫電顕で検討している。
共同研究者の森はApoEノックインマウスを用いて脳虚血の影響力を調べ、ApoE3型に比べApoE4型で脳梗塞巣の体積が優位に大きく、ApoE遺伝子型が虚血に対する脳の保護力に影響を与えることを示した。

Report

(1 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Kokubo H et al.: "Ultrastructural localization of flotillin-1 to cholesterol-rich membrane microdomains, rafts, in rat brain tissue."Brain Res. 965. 83-90 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Sasaki A et al.: "Antiserum against human glucose transporter 5 is highly specific for microglia among cells of the mononuclear phagocyte system"Neurosci Lett. 338. 17-20 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Hashimoto N et al.: "Human GLUT5 immunolabeling is useful for evaluating microglial status in neuropathological study using paraffin sections"Acta Neuropathol(Berl). 105. 157-162 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kanamori T et al.: "Truncated product of the bifunctional DLST gene involved in biogenesis of the respiratory chain"EMBO J. 22. 2913-2923 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Mori T et al.: "Increased vulnerability to focal ischemic brain injury in human apolipoprotein E4 knock-in mice"J Neuropathol Exp Neurol. 62(3). 280-291 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Ishida H et al.: "Distribution of intrasplenically injected colon cancer cells following pneumoperitoneum in mice"Surg Endosc. (In press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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