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胎生期ストレス負荷ラットにおける感情・学習障害機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15029219
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionToyama Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

上野 照子  富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (80242486)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywords胎生期ストレス / 反復寒冷ストレス / 大脳辺縁系 / 情動 / 場所学習 / 発達障害 / 脳機能発達 / アポトーシス
Research Abstract

1.胎生期ストレス負荷ラットにおける大脳辺縁系発達の解剖学的検索:生後8日目(P8)のラットの脳および末梢臓器の湿重量,体重を胎生期ストレス負荷群と対照群で比較した。その結果,ストレス負荷群では対照群に比べ,脳,胸腺,脾臓,および腎臓の絶対湿重量と体重が有意に小さかった。P8ラットの前部帯状皮質の面積は,胎生期ストレス負荷群で有意に小さかった。また,チロシン水酸化酵素(TH)免疫組織化学により,胎生期ストレス負荷群では前部帯状皮質のTH陽性線維およびバリコースが減少することが明らかになった。青斑核のTH陽性ニューロンの免疫反応性が低く,線条体と中脳では差が認められなかったことから,前部帯状皮質におけるノルアドレナリン神経の発達障害が示唆された。また,P8ラットの扁桃体の面積は,胎生期ストレス負荷群で大きい傾向が認められた。
2.生後初期における運動機能の発達に対する胎生期ストレスの影響:生後1-14日までのラットを用いて傾斜版テストおよび遊泳テストを行い,各群の動物における運動発達特性を比較した。その結果,胎生期ストレス負荷群では,傾斜板テストでの体軸回旋の潜時の延長および遊泳テストでの前後肢の協調運動性や前後肢の体幹への引き寄せ発現時期の遅延が見られた。
3.成ラットの情動・記憶機能に対する胎生期ストレスの影響:情動・記憶機能を明らかにするために,当教室で独自に開発した場所学習課題をテストした。報酬刺激の電流強度は,対照群とストレス負荷群とで差がないことから,報酬獲得行動あるいは動機付け行動そのものには影響がないことが明らかになった。ストレス負荷群では,課題試行中に移動を休止するという行動の途絶が認められ,場所学習課題の学習が有意に障害された。このような現象は,不安の亢進や帯状回の破壊でしばしば認められる現象であり,大脳辺縁系に何らかの機能異常が生じていることが示唆された。さらにストレス負荷群では,情動性の指標となる高輝度条件下驚愕反応の強度が増加することが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Dopamine D1 receptors involved in locomotor activity and accumbens neural responses to prediction of reward associated with place.2005

    • Author(s)
      Tran AH., Tamura R., Uwano T., Kobayashi T., Katsuki M., Ono T.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      Pages: 2117-2122

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparison of brain activity between dopamine D2 receptor-knockout and wild mice in response to dopamine agonist and antagonist assessed by fMRI2004

    • Author(s)
      Kuriwaki J., Nishijo H., Kondoh T., Uwano T., Torii K., Katsuki M., Ono T.
    • Journal Title

      NeuroSignals 13

      Pages: 227-240

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of nonsaponin fraction of red ginseng on learning deficits in aged rats2004

    • Author(s)
      Kurimoto H., Nishijo H., Uwano T., Yamaguchi H., Zhong YM., Kawanishi K., Ono T.
    • Journal Title

      Physiol Behav 82

      Pages: 345-355

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Proof of the mysterious efficacy of ginseng : basic and clinical trials : effects of red ginseng on learning and memory deficits in an animal model of amnesia.2004

    • Author(s)
      Nishijo H., Uwano T., Zhong YM., Ono T.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 95

      Pages: 145-152

    • NAID

      10013294615

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] 池本桂子, 上野照子, 石橋一寿, 永津郁子, 西村明儒, 西克治, 小野武年, 西条寿夫, 澁谷治男: "胎生期ストレスがカテコールアミン(CA)ニューロンの発達に与える影響:形態的アプローチ"脳と精神の医学. 14. 323-330 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kuriwaki J, Nishijo H, Kondoh T, Uwano T, Torii K, Katsuki M, Ono T: "Comparison of brain activity between dopamine D2 receptor-knockout and wild mice in response to dopamine agonist and antagonist assessed by fMRI"NeuroSignals. (in press).

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Komura, Y., Tamura, R., Uwano, T., Nishijo, H., Ono, T.: "Transmodal coding for reward prediction in the audiovisual thalamus."Cognition and Emotion in the Brain (Eds : T.Ono, G.Matsumoto, R.R.Lilnas, A.Berthoz, R.Norgren, H.Nishijo, R.Tamura). 383-396 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Tran, A.H., Tamura, K., Uwano, T., Kobayashi, T., Katsuki, M., Matsumoto, G., Ono, T.: "Dopamine D2 receptor-knockout changed accumbens neural response to prediction of reward associated with place in mice."Cognition and Emotion in the Brain (Eds : T.Ono, G.Matsumoto, R.R.Llinas, A.Berthoz, R.Norgren, H.Nishijo, R.Tamura). 493-508 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Fukuda, Y., Yamamura, J., Uwano, T., Nishijo, H., Kurokawa, M., Fukuda, M., Ono, T., Shiraki, K.: "Regulated transgene delivery by ganciclovir in the brain without physiological alterations by a live attenuated herpes simplex virus vector."Neurosci Res. 45. 233-241 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 小野武年, 上野照子: "脳神経科学(Neuroscience)(第6章 認知機能の神経機構 7.情動)(伊藤正男監修、 金澤一郎、篠田義一、廣川信隆、御子柴克彦、 宮下保司編集)東京"三輪書店. 753-770 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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