神経回路網形成における反発因子セマフォリンのシグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number	15029239
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	柳茂神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60252003)
Project Period (FY)	2003 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000) Fiscal Year 2004: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000) Fiscal Year 2003: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords	CRAM / CRMP-5 / セマフォリン / Axon Pruning / Filopodia / セマホリン / CRAG / MICAL
Research Abstract	神経発生過程において伸展中の軸索がセマフォリンなどの反発因子、ネトリンなどの誘因因子に導かれながら最終的に標的細胞とシナプスをつくることにより神経回路網が形成される。CRMP(Collapsin=Semaphorin Response Mediator Protein)は米国エール大学のStrittmatterらのグループによりセマフォリンの細胞内シグナル伝達に関与する蛋白質として同定された分子で、線虫のunc-33の哺乳類相同遺伝子である。unc-33の突然変異は線虫において運動神経の走行異常をおこし、異常行動を起こす。この事実はunc-33遺伝子ファミリーは神経ガイダンスの重要な分子であることを意味する。CRMPはセマフォリンの細胞内シグナル伝達に関与する分子として想定されているが、その分子メカニズムは不明である。一方、CRMPと結合する新規蛋白質『CRAM(CRMP Associated Molecule)が発見された。CRAMはCRMP同様、神経発生過程に特異的に発現するunc-33ファミリーに属する蛋白質である。CRAMは4つのCRMPとは遺伝系統樹的に離れており、CRMPとは異なる機能が推測されていた。今回、CRAMが4つのCRMPと異なり、セマフォリンシグナルを抑制する役割を持つことを見出した。さらに興味深いことにCRAMが成長円錐の形成に必須の役割があることが明らかとなった。