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酸性分子シャペロンによるウイルスRNPの機能調節

Research Project

Project/Area Number 15030204
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

竹内 薫  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教授 (00192162)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永田 恭介  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40180492)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / RNAポリメラーゼ / 酸性分子シャペロン / RAF-I / Hsp90 / 分子集合 / RNA転写・複製 / ウイルス / 核酸 / 蛋白質相互作用 / シャペロン / 核酸擬態
Research Abstract

インフルエンザウイルスRNA-タンパク質(RNP)複合体を用いた試験管内ウイルスRNA合成系の解体と再構成により我々が同定した、酸性分子シャペロン(RAF-I/Hsp90)について解析を進めた。
細胞質に存在するRAF-I/Hsp90はインフルエンザウイルス感染によって核内に移行することが知られているが、その意義については明らかではない。そこで、RAF-I/Hsp90のウイルス増殖における役割を解明するため、インフルエンザウイルスポリメラーゼの各サブユニット(PB2,PB1,PA)をcDNAから個別にあるいは同時に発現させRAF-I/Hsp90との相互作用を調べた。
RAF-I/Hsp90はポリメラーゼのうちPAが結合する前のPB2、PB1サブユニットおよびサブコンプレックスに結合することが示された。我々は、RAF-I/Hsp90はポリメラーゼ各サブユニットをアッセンブリーさせる調節因子ではないかと考えている。この仮説を裏付けるように、感染細胞内において新規合成直後のサブユニットとRAF-I/Hsp90間には強い相互作用が認められたが、時間を追うごとに結合が解離していく様子が観察された。
さらに、PB2のRAF-I/Hsp90との相互作用に重要な領域を細胞に発現させると、インフルエンザウイルスの増殖を完全に抑制することが見出された。PB2のこの領域はドミナントネガティブ体として働きうることを示しており、PB2とRAF-I/Hsp90との相互作用の重要性を示している。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2005 2004 2003 Other

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Publications (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of influenza virus PA subunit in assembly of functional RNA polymerase complexes2005

    • Author(s)
      Kawaguchi A et al.
    • Journal Title

      J Virol 79

      Pages: 732-744

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stringent requirement of the C protein of wild-type measles virus for growth both in vitro and in macaque2005

    • Author(s)
      Takeuchi K et al.
    • Journal Title

      J Virol (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] MxA proteins form a complex with influenza virus NP and inhibit the transcription of the engineered influenza virus genome2004

    • Author(s)
      Turan K et al.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research 32

      Pages: 643-652

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Measles virus V protein blocks interferon-α/β but not interferon-γ signaling by inhibiting STAT1 and STAT2 phosphorylation2003

    • Author(s)
      Takeuchi K et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett 545

      Pages: 177-182

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Wild-type measles virus induces large syncytium formation in primary human small airway epithelial cells by a SLAM (CD150)-independent mechanism2003

    • Author(s)
      Takeuchi K et al.
    • Journal Title

      Virus Res 94

      Pages: 11-16

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cell tropism of wild-type measles virus is affected by amino acid substitutions in the P, V and M proteins, or by a truncation in the C protein2003

    • Author(s)
      Miyajima N et al.
    • Journal Title

      J Gen Virol 85

      Pages: 3001-3006

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] ウイルス工学(図解 バイオ活用技術のすべて)2004

    • Author(s)
      竹内 薫, 永田恭介
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      工業調査会
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Turan K: "Nuclear MxA proteins from a complex with influenza virus NP and inhibit the transcription of the engineered influenza virus genome"Nucleic Acids Res.. 32(2). 643-652 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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