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RNA結合タンパク質(snRNP)複合体を形成するSMNの生物学的機能の解明

Research Project

Project/Area Number 15030243
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

竹森 利忠  国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60114295)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加地 友弘  国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (70370963)
高橋 宜聖  国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (60311403)
橋本 修一  国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (60342896)
藤猪 英樹  国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (50356250)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
KeywordsSMA / SMN / snRNP / AIF / FAD結合領域 / RNA代謝 / アポトーシス
Research Abstract

SMN蛋白質はRNA結合蛋白(snRNP)複合体を構成し、代謝の転写後の機能を調節する可能性が推察されている。SMN遺伝子の欠損により、重篤な神経原性の筋萎縮症(Spinal Muscular Atrophy : SMA)が発症し、重症型では四肢および体幹筋萎縮および重篤な感染症を伴い生後2歳以内に死亡する。SMA患者あるいはSMAモデルマウスにおいて脊髄の運動神経細胞(脊髄前核細胞)の変性が観察されているが、生体でのSMNの機能とSMAの発症機序は不明である。我々はSMNが記憶B細胞に発現増強することを明らかにした。さらに、SMNの発現の低いB細胞株にSMNを強発現させると、試験管内での抗IgM刺激やFcS除去などで誘導される細胞死に対して抵抗性が賦与され、SMNが細胞の生存維持に関与する可能性が示唆された。またSMNによるsnRNP複合体の形成に必要なexon7をB細胞で特異的に欠失するマウスを用い、B細胞におけるSMNの機能を解析した。この結果、SMNexon7欠損では胚中心B細胞、記憶B細胞の産生が強く抑制されることが明らかにされた。この作用起点を明らかにする目的で、活性B細胞、抗体産生細胞でのSMN結合蛋白質を同定しその結合部位を特定した。この結果、SMNはB細胞においてsnRNP複合体の形成の他にDNA polymerase δ, hsnRNP U, AKAP95, AIFが結合することを明らかにした。AIFの強発現はH_2O_2依存性アポトーシスへの抵抗性に賦与するが、SMNの結合に必要となるFAD結合領域を欠いた変異体はこの機能を消失することを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Immunological detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus by monoclonal antibodies.2005

    • Author(s)
      Ohnishi, K., et al.
    • Journal Title

      JJID. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Two waves of memory B cell generation in the primary immune response.2005

    • Author(s)
      Inamine, A., et al.
    • Journal Title

      Int.Immnol. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of anti-SRAS corona virus response in mice inoculated with UV-irradiated virus.2004

    • Author(s)
      Takasuka, N., et al.
    • Journal Title

      Int.Immnol. 16

      Pages: 1423-1430

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] An essential role for the RNA-pr b GANP for somatic hypermutation of immunoglobulin gene in germinal center B cells.2004

    • Author(s)
      Kuwahara, K. et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101

      Pages: 1010-1015

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Kuwahara, K., et al.: "Germinal center-associated nuclear protein contributes to affinity maturation of B cell antigen receptor in T cell-dependent responses."Proc.Natl.Acad.Sci.. 101. 1010-1015 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Inouye, K., et al.: "Suppressive effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the high-affinity antibody response in C57BL/6 mice."Toxicological Sci.. 74. 315-324 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshizawa, I., et al.: "Studies on the generation and maintenance of mucosal Cytotoxic T Lymphocytes against human immunodeficiency virus type-1 Gag in mice."Aids Res.Hum.Retro.. 19. 469-479 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Fukuda, K., et al.: "Mesenchymal expression of Foxl1, a winged helix transcriptional factor, regulates generation and maintenance of gut-associated lymphoid organs."Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kondo, E., et al.: "Expression of recombination-activating gene in mature peripheral T cells in Peyer's patch."Int.Immunol.. 15. 393-402 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Tamura, Y., et al.: "Analysis of sequential immunoglobulin E-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen (Cry j 2) in human, monkeys and mice."Clin.Exp.Allergy. 33. 211-217 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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