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ペルオキシン群の分子動態とペルオキシソーム形成および細胞の制御

Research Project

Project/Area Number 15032242
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

藤木 幸夫  九州大学, 理学研究院, 教授 (70261237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原野 友之  九州大学, 理学研究院, 助手 (80037275)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥7,200,000 (Direct Cost: ¥7,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywordsペルオキシソーム / ペルオキシソーム欠損症 / CHO変異細胞 / ペルオキシソーム形成因子 / 病因遺伝子 / 膜形成 / AAAファミリー / ペルオキシソームの増殖・分裂 / 膜タンパク質
Research Abstract

1)ペルオキシソーム形成機構の解明:PTS1レセプターPex5pの無細胞輸送系を確立した。その系を利用し、Pex5pはペルオキシソームへATP非依存的に輸入され、ATP依存的にシトゾールに輸出されること、AAA-ATPaseファミリーペルオキシンPex1pおよびPex6pがPex5pのペルオキシソームからの輸出に関与していることを明らかにした(投稿中)。また、ペルオキシソーム形態異常変異細胞ZP121に対する相補遺伝子として、ミトコンドリア分裂に関わるDLP1(dynamin-like protein 1)のクローニングに成功、非常に興味深い成果を得た(投稿中)。マトリックスタンパク質輸入装置の最重要因子であるPex14p(Pex5pとPTS2レセプターPex7pのドッキング因子)の分子解剖を行い、N-末側領域でPex5p、Pex13p、Pex19pの3種類が結合すること、コイルド-コイル領域を通して多量体を形成することを見出した。PTS2タンパク質輸送に関し、Pex7pの複合体Pex5pL-Pex7p-PTS2およびPTS1-Pex5pL-Pex7p-PTS2を明らかにした。ペルオキシソーム生合成初期過程(膜形成)に関し、Pex19pが多くの膜タンパク質に対しシャペロンおよび輸送体として機能すること、さらにはPex19pの機能ドメインを明らかにした。
2)RING亜鉛フィンガーファミリーペルオキシンPex10pをユビキチンリガーゼとして同定、その機能としてPex5pの移送調節を検討した。
3)ペルオキシソーム増殖剤核内レセプター(PPARαおよびPPARγ)の核輸送シグナルを、2極性シグナルとして同定した。
4)ペルオキシソーム酵素の1つであるアシル-CoAチオエステラーゼはHIV-1-Nefの結合タンパク質としても知られている。今回、ヒトおよびマウスT-細胞株に発現させたところ(理研・斉藤博士との共同研究)、ペルオキシソームが増殖することを見出した。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (2 results) Book (1 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis.2004

    • Author(s)
      Ishizuka, M. et al.
    • Journal Title

      Experimental Cell Research 297

      Pages: 127-141

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] ペルオキシソームの形成機構とペルオキシソーム病2004

    • Author(s)
      藤木 幸夫
    • Journal Title

      蛋白質核酸酵素 増刊号

      Pages: 1136-1142

    • NAID

      10006343568

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] The World of the Cell(日本語翻訳版)2005

    • Author(s)
      Becker, W.M. et al.
    • Publisher
      西村書店(in press)
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Fujiki, Y.: "Peroxisome assembly and peroxisome biogenesis disorders."In : Genome Science - Towards a New Paradaigm? (International Congress Series 1246) (H.Yoshikawa, N.Ogasawara, and N.Satoh, eds). 33-42 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Tanaka, A.: "cDNA cloning and characterization of the third isoform of human peroxin Pex11p."Biochemical and Biophysical Research Communications. 300. 819-823 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Matsumoto, N.: "The novel pathogenic peroxin Pex26p recruits the Pex1p-Pex6p AAA-ATPase complexes to peroxisomes."Nature Cell Biology. 5. 454-460 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Matsumoto, N.: "Mutations in novel peroxin gene PEX26 that cause peroxisome biogenesis disorders of complementation group 8 provide a genotype-phenotype correlation."The American Journal of Human Genetics. 73. 233-246 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Fujiki, Y.: "Functional Complementation."Cooper DN (ed.) Nature : Encyclopedia of the Human Genome. 2. 539-543 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Fujiki, Y.: "Peroxisome Biogenesis Disorders."Cooper DN (ed.) Nature : Encyclopedia of the Human Genome. 4. 541-547 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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