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光触媒反応による細胞内DNAおよびタンパク質損傷機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15033237
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionShizuoka University (2004)
Mie University (2003)

Principal Investigator

平川 和貴  静岡大学, 工学部, 助教授 (60324513)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川西 正祐  三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords光触媒 / 二酸化チタン / 光増感剤 / 光毒性 / DNA損傷 / タンパク質損傷 / 活性酸素 / 化学防護 / 光線力学的療法 / 光誘起電子移動
Research Abstract

光触媒の医学・医療分野への応用が研究されている。人体に無害かつ安定な光触媒である二酸化チタン(TiO_2)は、有害微生物の除去に利用され、さらに、がん治療への応用も研究されている。その原理は、活性酸素生成等による生体分子(DNA、タンパク質、細胞膜等)の損傷と考えられるが、不明な点も多い。本研究では、TiO_2光触媒および光増感剤を含む広い意味での光触媒による生体分子の損傷機構を明らかにすることを目的とした。まず、TiO_2光触媒によるDNA損傷機構の解析においてチミンとグアニンの連続配列が高い頻度で損傷を受けることを明らかにした。また、その活性種には、光触媒反応で生成する過酸化水素とCu(II)の還元で生成するCu(I)が関与することを明らかにした。過酸化水素は、光触媒反応による直接的な生成の他、光触媒反応によるリン脂質膜やタンパク質等の酸化を介して、二次的に生成し、DNA損傷に関与する機構を明らかにした。生成した過酸化水素は、細胞膜、核膜を構成するリン脂質膜を透過して作用できることを確認し、上記のDNA損傷機構を支持する結論を得た。上記の研究において、生成する過酸化水素の量が微量なため、定量的な研究が困難であったが、簡便かつ安価に微量活性酸素を検出する蛍光定量法を開発し、光触媒の研究に応用できることを確認した。TiO_2の他、可視光応答光触媒であるポルフィリンSb(V)錯体、アルカロイド、フェノキサジン誘導体によるDNA損傷機構を明らかにした。さらに、光触媒、光増感剤を光治療へ応用した場合に問題となる光毒性に対する防護法を検討し、植物由来キサントン誘導体の消光作用による新しい化学防護機構を明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) Publications (5 results)

  • [Journal Article] Chemopreventive action of xanthone derivatives on photosensitized DNA Damage2005

    • Author(s)
      平川和貴, 他
    • Journal Title

      Photochemistry and Photobiology (掲載決定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Guanine-specific photo-oxidation by DNA-binding alkaloids2004

    • Author(s)
      平川和貴, 川西正祐
    • Journal Title

      Photomedicine and Photobiology 26

      Pages: 45-46

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Photo-irradiated titanium dioxide catalyzed site specific DNA damage via generation of hydrogen peroxide2004

    • Author(s)
      平川和貴, 他
    • Journal Title

      Free Radical. Research 38

      Pages: 438-447

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Electrochemical determination of charge transfer direction of "center-to-edge" phosphorus(V) porphyrin arrays2004

    • Author(s)
      竹内康子, 平川和貴, 瀬川浩司
    • Journal Title

      Electrochemistry 72

      Pages: 449-451

    • NAID

      10012362735

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 活性酸素の定量法2004

    • Inventor(s)
      平川 和貴
    • Industrial Property Rights Holder
      静岡大学
    • Industrial Property Number
      2004-309573
    • Filing Date
      2004-10-25
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] 平川和貴: "Photo-irradiated Titanium Dioxide Catalyzes Site Specific DNA Damage via Generation of Hydrogen Peroxide"Free Radical Research. 発表予定. (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 平川和貴: "Base Oxidation at 5' Site of GG Sequence in Double-stranded DNA Induced by UVA in the Presence of Xanthone Analogues : Relationship between the DNA-damaging Abilities of Photosensitizers and Their HOMO Energies"Photochemistry and Photobiology. 7. 349-355 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 平川和貴: "Chemopreventive Effect of Xanthone Derivatives on DNA Damage Photosensitized by Riboflavin"Photomedicine and Photobiology. 25. 31-32 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 川西正祐: "Sequence-specificity and Molecular Mechanisms of DNA Damage Induced by UV Radiation"Photomedicine and Photobiology. 25. 3-4 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 平川和貴: "光線力学的療法:光増感反応の医学への応用"光化学(Photochemistry). 34巻・3号. 211-213 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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