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骨髄-腸上皮相互作用による腸管上皮幹細胞システム制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 15039214
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175127)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金井 隆典  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40245478)
稲澤 譲治  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
石川 博通  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20051667)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords腸管上皮細胞 / 再生医療 / 分化誘導療法 / 骨髄細胞 / transdifferentiation / 慢性大腸炎 / Notchシグナル / Wntシグナル / IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 粘膜リンパ球
Research Abstract

本研究は、申請者らが独自に見いだした腸管上皮細胞の分化・再生機構の特殊性の理解に基づいて、慢性大腸炎に対する新規治療法の開発を目指すものである。当初の研究計画に基づく一定の成果が下記のごとく挙げられた。我々は骨髄細胞が腸管上皮へ分化しうること、またこの機構は傷害後の腸管上皮再生をレスキューすることを世界に先駆けて報告し、大きな注目を集めることとなった。本年度はこれをさらに発展させ、a)骨髄細胞が腸管上皮細胞の分化形質を獲得し実際に機能細胞へと分化すること、b)骨髄細胞は未熟な上皮細胞としても生着し上皮修復に積極的に関わること、さらに、c)腸管上皮の細胞系列のうち、これら骨髄由来細胞は特に分泌型細胞(杯細胞、神経内分泌細胞など)への分化傾向を有すること、などを報告した(Gastroenterology, in press)。これら成績は、慢性炎症による障害後上皮再生に特異的分化制御調節が存在することを示唆し、今後の上皮再生医療、中でも分化系列特異的再生誘導療法につながるものと期待される。我々はまた、ヒト腸管上皮細胞が種々の細胞系列へ分化する分子機構の解析に着手した。なかでも、Notchシグナル、Wntシグナルがいかなる分子機構を介し腸管上皮細胞の分化に関わるかについて焦点を絞った解析をおこなっている。現時点ですでに、Notchシグナル誘導が腸管上皮細胞の脱分化を誘導しうるとの現象を見出し、現在これに関わるNotchシグナル標的遺伝子群の同定と細胞脱分化に関わる分子機構の解析をおこなっている。また、Wntシグナルの新規シグナル伝達経路の存在と、その標的分子による上皮細胞分化誘導機構の存在を新たに見出し、こちらについても詳細な検討を進めているところである。今後の研究の継続により、腸管上皮細胞に備わる特異的分化調節機構が明らかになり、これにより慢性大腸炎に対する有効かつ合理的な分化・再生誘導治療法の開発が可能となることが期待される。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine.2005

    • Author(s)
      Matsumoto T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Interferon regulatory factor 1 (IRF-1) and IRF-2 distinctively up-regulate gene expression and production of interleukin-7 in human intestinal epithelial cells.2004

    • Author(s)
      Oshima S, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 24

      Pages: 6298-6310

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular and clinical basis for the regeneration of human gastrointestinal epithelia.2004

    • Author(s)
      Okamoto R, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol. 39

      Pages: 1-6

    • NAID

      10012673437

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hyperexpression of inducible costimulator and its contribution on lamina propria T cells in inflammatory bowel disease.2004

    • Author(s)
      Sato T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 126

      Pages: 829-839

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ectopic CD40 ligand expression on B cells triggers intestinal inflammation.2004

    • Author(s)
      Kawamura T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. 172

      Pages: 6388-6397

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD4^+ CD25^<bright> T cells in human intestinal lamina propria as regulatory cells.2004

    • Author(s)
      Makita S, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. 173

      Pages: 3119-3130

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Totsuka T, Watanabe M, et al.: "Ameliorating effect of anti-inducible co-stimulator monoclonal antibody in a murine model of chronic colitis."Gastroenterology. 124. 410-421 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Ezaki T, Watanabe M, et al.: "A specific genetic alteration on chromosome 6 in ulcerative colitis-associated colorectal cancers."Cancer Res. 63. 3747-3749 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Uraushihara K, Watanabe M, et al.: "Regulation of murine inflammatory bowel disease by CD25+ and CD25-CD4+ glucocorticoid-induced TNF receptor family-related gene+ regulatory T cells."J Immunol. 171. 708-716 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Yanazaki M, Watanabe M, et al.: "Mucosal T cells expressing high levels of IL-7 receptor are potential targets for treatment of chronic colitis."J Immunol. 171. 1556-1563 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kanai T, Watanabe M, et al.: "Blockade of B7-H1 suppresses the development of chronic intestinal inflammation."J Immunol. 171. 4156-4163 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Okamoto R, Watanabe M: "Prospects for regeneration of gastrointestinal epithelia using bone-marrow cells."Trends Mol Med. 9. 286-290 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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