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肝炎マーカーとなり得る血清中の可溶型シアル酸転移酵素

Research Project

Project/Area Number 15040224
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

北爪 しのぶ  独立行政法人理化学研究所, 糖鎖機能研究チーム, 研究員 (80301753)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordsシアル酸転移酵素 / ST6Gal I / BACE1 / LEC / 分泌 / ノックアウトマウス / アミノペプチダーゼ
Research Abstract

本研究者らの発見である、BACE1によるST6Gal Iの切断現象は、in vitroおよび培養細胞系での実験系に限定していた。そこで2004年度は、実際にin vivoでもBACE1がST6Gal Iの切断・分泌に関与しているかどうか調べることにした。ST6Gal Iは肝臓で高発現しているので、血液中に可溶型酵素が多く存在することが酵素活性の検出によって調べられていた。本研究者らは、マウス血漿から可溶型ST6Gal Iを部分精製し、ウエスタンブロツトでST6Gal Iの定量解析を行う実験系を確立した。そして、BACE1ノックアウトマウスにおける血漿中の可溶型ST6Gal I量が、野生型の約30パーセント程度に減少していたことを見出した(参考論文)。このことから、in vivoでも、BACE1がST6Gal Iの切断分泌に主として関与していることが明らかになった。古くから炎症時に血清中のST6Gal Iが増加することから、ST6Gal Iは急性期タンパク質であることが知られている。そこで、Cu-transportingATPase遺伝子に異常があるため、肝臓に銅が蓄積することで肝障害の生じる変異ラット(LEC)を用いて、血漿中のST6Gal Iの解析を行うと同時に、肝臓中のST6Gal IおよびBACEl mRNAを定量した。その結果、LECラットにおいて肝炎発症に先駆けて肝臓に銅が蓄積する時期にBACE1 mRNAの発現が増加すると共に、ST6Gal Iの分泌量も増加することが分かった(参考論文)。
参考論文:S.Kitazume et al. J.Biol.Chem.290,8589-8595,2005.

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (5 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase2005

    • Author(s)
      S.Kitazume
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 200

      Pages: 8589-8595

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of Drosophila aspartic proteases that induce the secretion of a Golgi-resident transferase, heparan sulfate 6-O-sulfotransferase.2005

    • Author(s)
      Norihiro Kotani, S.Kitazume
    • Journal Title

      J. Biochem (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of proteases in glycosyltransferase secretion : Alzheimer's beta-secretase-dependent cleavage and a following processing by an aminopeptidase.2004

    • Author(s)
      S.Kitazume
    • Journal Title

      Glycoconjugate J. 21

      Pages: 25-29

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] アルツハイマー病ベータセクレターゼの基質としての糖転移酵素2004

    • Author(s)
      北爪しのぶ
    • Journal Title

      蛋白質核酸酵素 49

      Pages: 2468-2469

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 肝炎モデルラットにおけるシアル酸転移酵素の分泌2004

    • Author(s)
      北爪しのぶ
    • Journal Title

      Functional Glycomics News Letter糖鎖フラッシュ号 4

      Pages: 17-19

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] S.Kitazume: "Characterization of α2,6-sialyltranserase cleavage by Alzheimer's β-secretase (BACE1)"J.Biol.Chem.. 278. 14865-14871 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase (BACE1)is involved in the-cleavage-secretion of α2,6-sialyltransferase"Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 15. 129-137 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase cleaves a glycosyltransferase as a physiological substrate"Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] T.Kimura: "KMI-358 and KMI-370, Highly Potent and Small-Sized BACE1 Inhibitors Containing Phenylnorstatine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 14. 1527-1531 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] S.Kitazume: "Alzheimer's disease and glycosyltransferase"Annual Report of the Society of Japanese Women Scientists. 4(In press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "BACE1と糖転移酵素"蛋白質核酸酵素「糖鎖機能:第3の生命鎖」. 48. 984-989 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "βセクレターゼによるシアル酸転移酵素の切断"細胞工学. 22. 636-639 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2018-03-28  

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