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遺伝子発現パターン解析によるプリオン病の早期診断法の探索

Research Project

Project/Area Number 15650077
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

三好 一郎  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10183972)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡村 匡史  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00333790)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsプリオン / マイクロアレイ / マウス / 遺伝子発現 / プロファイル
Research Abstract

プリオン病は,プリオンタンパク(PrP^C)が高次構造の変換によりプロテアーゼに抵抗性の異常プリオンタンパク(PrP^<Sc>)が不溶化・凝集化し,主に中枢神経系に蓄積することが原因とされている。プリオン病原体はPrP^<Sc>そのものであり,ゲノムを持つ病原微生物を原因とする一般の感染症と異なり,高感度なPCR法などを応用できない。同時に,液性・細胞性免疫の反応は見られないことも併せて,生存個体レベルでPrP^<Sc>自身を特異的に検出・同定することによる診断は容易でない。本研究では,昨年度,少なくとも感染初期にはPrP^<Sc>の増幅を含めて生体側が特異的な反応を示すことを想定して,早期診断および感染・発症機構を解明するための方法として,マイクロアレイを用いて包括的に発現遺伝子プロファイリングを試みた。マウスの脾臓および脳では,プリオン(PrP^<Sc>を含む脳乳剤)接種に伴う遺伝子発現プロファイルに,経時的なずれ及び類似性が認められ,各々の組織で生じるPrP^CからPrP^<Sc>への異常化を反映している可能性があることを示した。今年度は,特にPrP^<Sc>の増幅およびその阻害に関わる分子の情報を収集するために,プリオン持続感染マウス神経芽細胞腫株ScN2aをコンゴレッド(CR)を用いて治療し,その前後の遺伝子発現パターンの変化をマイクロアレイにより解析した。顕著な変動を示した96遺伝子は,炎症や免疫反応,グリア細胞及びアストロサイト系の活性化に関連するものは少なかったが,昨年度明らかにした感染初期に脾臓や脳で見られたプロファイルとの重複も少なく,PrP^<Sc>の増幅機序とCRによるその阻害機序との相違を示唆した。マイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルは,プリオン病の早期診断あるいは発症機構の解明に有用な臨床分子病理学的方法として更に検討する意義があると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2004 Other

All Journal Article (5 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Functional analysis of mouse 3-phosphoglycerate dehydrogenase (Phgdh) gene promoter in developing brain.2004

    • Author(s)
      Shimizu M
    • Journal Title

      J Neuron Res 76

      Pages: 623-632

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibitory effect of pranidipine on N-type voltage-dependent Ca^<2+> channels in mice.2004

    • Author(s)
      Murakami M
    • Journal Title

      Neurosci Lett 367

      Pages: 118-122

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Restoration of copper metabolism and rescue of hepatic abnormalities in LEC rats, an animal model of Wilson's disease, by expression of human ATP7B gene.2004

    • Author(s)
      Meng Y
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta 1690

      Pages: 208-219

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antinociceptive effect of different types of calcium channel inhibitors and the distribution of various calcium channel alpha1 subunits in the dorsal horn of spinal cord in mice.2004

    • Author(s)
      Murakami M
    • Journal Title

      Brain Res 1024

      Pages: 122-129

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] マウスゲノム解析への応用(実験動物の現場に用いられるPCR)2004

    • Author(s)
      三好一郎
    • Journal Title

      アニテックス 16

      Pages: 216-220

    • Related Report
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  • [Publications] Sato, Y.: "Immunohitochemical localization of steroidgenic enzymes in human follicle following xenotransplantation of the human ovarian cortex into NOD-SCID mice."Mol Reprod Dev. 65. 67-72 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
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    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Gombojav A: "Susceptibility of transgenic mice expressing chimeric sheep, bovine and human PrP genes to sheep scrapie."J Vet Med Sci. 65. 341-347 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Murakami M: "Modified cardiovascular L-type channels in mice lacking the voltage-dependent Ca2+ channel beta3 subunit."J Biol Chem. 278. 43261-43267 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Murakami M: "Identification and characterization of the murine TRPM4 channel"Biochem Biophys Res Commun. 307. 522-528 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 三好一郎: "ヒトプリオンに高感受性を示す遺伝子改変マウスの開発"最新医学. 58. 1026-1034 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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