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キサンチンオキシダーゼによるスーパーオキシド生成の安全で選択的な阻害剤の開発

Research Project

Project/Area Number 15651098
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

益岡 典芳  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20116502)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords抗酸化剤 / アナカルディック酸 / キサンチンオキシダーゼ / スーパーオキシド / 阻害剤 / 構造活性相関 / 国際研究者交流 / 米国 / カルドール / 酸素毒
Research Abstract

1.本研究の目的は、食品に含まれる抗酸化剤のキサンチンオキシダーゼに対する阻害活性を調べて、キサンチンオキシダーゼによるスーパーオキシド生成反応の安全で選択的な阻害剤を開発することです。虚血再潅流(酸化ストレス)時の酸素毒による傷害の予防と治療に役立てたい。
2.カシューナッツなどに含まれるアナカルディック酸は、カルドールと共にキサンチンオキシダーゼに対して特徴ある阻害活性を示す。その特徴ある阻害を反応速度論的に解析して、その成果をBBA(2004)雑誌に発表した。
3.アナカルディック酸及びカルドールは長鎖のアルキル基を持つことに注目して、海外の共同研究者(久保伊佐夫・米国カリフォルニア大学)が長さの異なるアルキル鎖を持つ没食子酸アルキルを化学合成した。それらの化合物がキサンチンオキシダーゼ反応へ及ぼす作用を反応速度論的に研究した。その結果は雑誌へ投稿中である。
4.特徴ある阻害活性を持つと推定される植物を選び、含まれる天然物がキサンチンオキシダーゼ活性に及ぼす作用を研究した。その結果は雑誌に投稿中である。
5.この研究と関連して先天的に酸化ストレス下にあるアカタラセミア(カタラーゼ欠損)マウスを使って、生体の反応、抗酸化剤の効果について研究し、その結果を雑誌に発表した(AJPRP2004,腎とフリーラジカル2004,ビタミンE研究の進歩2004)。また、その他の関連する共同研究の結果を雑誌に発表した(CB2004,CCA2005,BCSJ2005)。
6.本研究を加速させるため、研究代表者は2004年7月に米国に出張した。また、同年12月には海外の研究者を岡山大学に招聘して共同研究を行った。
7.本研究によりキサンチンオキシダーゼの選択的な阻害剤の基礎研究が進みました。これを基に、安全で選択的な阻害化合物を開発して、ヒトに役立つ研究を進めたい。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (9 results) Publications (3 results)

  • [Journal Article] Effect of sulfur amino acids on stimulus-induced superoxide generation and translocation of p47^<phox> and p67^<phox> to cell membrane in human neutrophils and the scavenging of free radical.2005

    • Author(s)
      Noriko Kataoka
    • Journal Title

      Clin.Chim.Acta 353

      Pages: 109-116

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Generation of superoxide in water-soluble model system with FeTMPyP.2005

    • Author(s)
      Taku Nakano
    • Journal Title

      Bull.Chem.Soc.Japan (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] フェリルラジカルによる溶血のビタミンEによる溶血阻止活性2005

    • Author(s)
      益岡典芳
    • Journal Title

      第16回ビタミンE研究会(プログラム・アブストラクト)

      Pages: 10-10

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of xanthine oxidase inhibition by anacardic acid2004

    • Author(s)
      Noriyoshi Masuoka
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta 1688

      Pages: 245-249

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Acatalasemia sensitized renal tubular epithelial cells to apotosis and exacerbates renal fibrosis after unilaterial ureteral obstruction2004

    • Author(s)
      Reiko Sunami
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Renal Physiol. 286

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] アカタラセミアマウスにおける腎障害進展機序:片側尿管結札紮モデルにおける酸化ストレス亢進,尿細管上皮細胞アポトーシスと腎間質線維症促進2004

    • Author(s)
      角南玲子
    • Journal Title

      腎とフリーラジカル 7

      Pages: 84-88

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of Agkistroden blomhoffi (mamushi) on the proliferation of human fibroblasts.2004

    • Author(s)
      Qing Yang
    • Journal Title

      Clin Biochem. 37

      Pages: 138-145

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] ジエチルニトロソアミン投与アカタラセミアマウスにおけるビタミンEの効果2004

    • Author(s)
      益岡典芳
    • Journal Title

      ビタミンE研究の進歩 11

      Pages: 40-44

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reaction of acatalasemic erythrocytes with hydrogen peroxide.2004

    • Author(s)
      Noriyoshi Masuoka
    • Journal Title

      生化学 76・8

      Pages: 1034-1034

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Noriyoshi Masuoka: "Inhibition of xanthine oxidase by alkyl gallates"生化学. 75・8. 1076 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Noriyoshi Masuoka: "Characterization of xanthine oxidase inhibition by anacardic acid"Biochimica et Biophysica Acta. (In press). 5 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Reiko Sunami: "Acatalasemia sensitized renal tubular epithelial cells to apotosis and exacerbates renal fibrosis following unilaterial ureteral obstruction"Am J Physiol Renal Physiol.. (In press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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