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EGFシグナルによる転写コリプレッサー複合体機能調節機構

Research Project

Project/Area Number 15657053
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Developmental biology
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

津田 玲生  独立行政法人理化学研究所, 形態形成シグナル研究グループ, 研究員 (30333355)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 茂生  独立行政法人理化学研究所, 形態形成シグナル研究グループ, グループディレクター (60183092)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords転写コリプレッサー / EGF / Notch / NRSF / REST / 神経発生 / ショウジョウバエ / 複眼形成 / ヒストン修飾 / EGFシグナル / Notchシグナル / 転写コリプレッサー複合体 / ebi / TBL1 / 感覚器 / シグナル伝達
Research Abstract

ショウジョウバエ上皮増殖因子(EGF)シグナルは光受容細胞の発生過程に必須なシグナルで、細胞分化、増殖あるいは生存維持など複数の機能をもっている。本研究ではEGFシグナル伝達下で働くEbi/SMRTER/Su(H)転写コリプレッサーの機能を解析した。転写コリプレッサー複合体の機能を調べるため、遺伝学的検索により同定されたtacoと転写コリプレッサー複合体との関係に着目して解析をおこなった。tacoの発現はEbi/SMRTER/Su(H)の転写コリプレッサー複合体によって抑制されていることを予想し、3令期の複眼成虫原基を用いてChromatin immunoprecipitation (ChIP)をおこなった。結果、tacoの転写開始点近傍にEbiとSMRTERがリクルートされることがあきらかになった。さらにNotchの細胞質ドメイン(Notch-ICD)に対する抗体を用いることによりNotch-ICDもコリプレッサー複合体と同じ場所にリクルートされてくることがあきらかになった。次ぎに転写コリプレッサーとNotch-ICDの関係を明らかにする目的でEbiに対する抗体でDNA-タンパク質複合体を単離し再び可溶化後、抗SMRTERあるいは抗Notch-ICD抗体で免疫沈降をおこなったところ、抗SMRTERのみtacoの転写開始点領域が沈降されることがあきらかになった。以上の結果から転写コリプレッサー複合体とNotch-ICDとは異なる複合体でtacoのプロモーター領域にリクルートされることがあきらかになった。TacoはヒトNRSF/REST様因子であることから、本研究からNRSF/RESTの機能はEGF, Notchシグナル伝達により制御されていることが強く示唆された。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2004 Other

All Journal Article (1 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Drosophila Nedd4 regulates endocytosis of Notch and suppresses its ligand-independent activation.2004

    • Author(s)
      Sakata, Tadashi
    • Journal Title

      Current Biology 14

      Pages: 2228-2236

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Nishihara, S., Tsuda, L., Ogura, T.: "The canonical Wnt pathway directly regulates NRSF/REST expression in chick spinal cord."Biochemical and Biophysical Research Communications. 311. 55-63 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 津田玲生, 林茂生: "実験医学、特集「器官・形態形成から再生へ」シグナル伝達のクロストークと形態形成"羊土社. 106 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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