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新規ペプチド、グレリンとニューロメジンU、の新たな生理作用の検索と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 15658087
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Basic veterinary science/Basic zootechnical science
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

村上 昇  宮崎大学, 農学部, 教授 (80150192)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 那須 哲夫  宮崎大学, 農学部, 助教授 (40108725)
中原 桂子  宮崎大学, 農学部, 助教授 (90315359)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywordsグレリン / ニューロメジンU / 摂食機構 / 生体リズム / 摂食 / ウズラ / GHSR / 胎児成長
Research Abstract

ニューロメジンUのノックアウトマウスは肥満を呈することを先に報告したが、今回よく観察すると、触れることに対して鈍い反応を示し、また動きも幾分鈍いように感じられた。そこで、反射機能を調べるため、52度と58度のホットプレートテストを行うと、ノックアウトマウスでは熱反射機能が低下していることが判明した。次にホルマリンテストによる痛み反射を調べると、第2相(10分後からの反応)の慢性的痛みに対する反応が低下していることが判明した。逆に、ワイルドマウスで、ニューロメジンUを脳室内に投与すると、熱反射も痛み反射も通常より亢進することが示された。最近ニューロメジンUが脊髄の電気活動の伝播を早めることが報告されており、このことと今回の結果は関係しているように思われた。そこで、ニューロメジンU投与後の神経活性化の指標としてFos蛋白質の発現部位を調べてみると、弧束核や脊髄後核(ラミナエII)などに発現が認められた。また、ホルマリンによる痛みを与えた後、脊髄のニューロメジンUmRNAの増加が認められた。以上の結果は、ニューロメジンUが熱や痛みの反射機能に関わっていること、そめ部位は恐らく脊髄の可能性を強く示唆している。
反射機能が低下していることから、環境への適応機能も低下している可能性が推測される。そこで、室温を23度から37度に変化させた時の心拍数や血圧の変化を調べたところ、ニューロメジンUのノックアウトマウスでは血圧変化が鈍いことが判明した。またエーテルストレスへの副腎皮質ホルモンの上昇や、新たな明暗条件へのリズムの再同調速度などもノックアウトマウスでは劣っていることが判明した。以上の結果、ニューロメジンUは反射や環境への適応の調節に重要なホルモンであると推測された。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Endogenous neuromedin U has anorectic effects in the Japanese quail2005

    • Author(s)
      S Shousha
    • Journal Title

      General Comparative and Endocrinology 140(3)

      Pages: 156-163

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of neuromedin S and its possible role in the mammalian circadian oscillator system2005

    • Author(s)
      K.Mori
    • Journal Title

      EMBO J 24(2)

      Pages: 325-335

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The gut-brain peptide neuromedin U is involved in the mammalian circadian oscillator system2004

    • Author(s)
      K.Nakahara
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 318

      Pages: 156-161

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neuromedin U is involved in nociceptive reflexes and adaptation to environmental stimuli in mice2004

    • Author(s)
      K.Nakahara
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 323

      Pages: 615-620

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neuromedin U has a novel anorexigenic effect independent of the leptin-signaling pathway2004

    • Author(s)
      R.Hanada
    • Journal Title

      Nature Medicine 10

      Pages: 1067-1073

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ghrelin in dogs : distribution, role, and response to feeding2004

    • Author(s)
      M.Yokoyama
    • Journal Title

      European Journal of Endocrinology 152

      Pages: 1-7

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 臨床分子内分泌学2004

    • Author(s)
      村上 昇, 中原桂子, 寒川賢治
    • Total Pages
      744
    • Publisher
      日本臨床社
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Toshinai K: "Ghrelin-induced food intake is mediated via the orexin pathway"Endocrinology. 144(4). 1506-1512 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Shimada M: "Somatostatin suppresses ghrelin secretion from the rat stomach"Biochem Biophys Res Commun. 302(3). 520-525 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Mondal MS: "Neuromedin U Acts in the Central Nervous System to Inhibit Gastric Acid Secretion via Corticotropin-Releasing Hormone System"Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. Jun. 284(6). G963-G969 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] K.Nakahara: "Effect of Chronic Treatments with Ghrelin on Milk Secretion in Lactating Rats"Biochem Biophys Res Commun. 303(3). 751-755 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] K Nakahara: "Effects of microinjection of melatonin into various brain regions of Japanese quail on locomotor activity and body temperature"Neuroscience Letter. 345(2). 117-120 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] T Hanada: "Central actions of neuromedin U via corticotropin-releasing hormone"BIochem Biophys Res Commun, 2003 Nov 28. 311(4). 954-958 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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