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MAPKKKのインタラクトームによるストレス受容・認識の分子機構の網羅的解明

Research Project

Project/Area Number 15659014
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

一條 秀憲  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (00242206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松沢 厚  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (80345256)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsMAPキナーゼキナーゼ / ストレス / インタラクトーム
Research Abstract

本研究計画は、環境ストレス応答の分子メカニズムの解明を目指し、まずその足掛かりのために、MAPKKKの網羅的なインタラクトーム解析(生体分子間相互作用の組織的解析)を行うものである。本年度は昨年度に引き続き効率的Two-hybridスクリーニング法の開発を行った。我々がこれまでASK1研究で用いてきた酵母Two-hybridシステムを基本として、さらに、使用する酵母種や基本手法などの条件について検討を重ね、より迅速でかつ正確な改良型酵母Two-hybridシステムの構築を行った。その結果、接合を利用したクローンテック社の酵母Two-hybridシステムを改良することにより、様々なキナーゼをベイトとするスクリーニングを同一のプレイライブラリーから同程度のバックグラウンドでスクリーニングすることが可能となった。そこで実際に機能未知の新規MAPキナーゼキナーゼキナーゼASK3の生理機能解明を目的として、腎臓のcDNAライブラリーを用いた酵母Two-hybrid screeningによってASK3結合分子の同定を試み、両者の関係からその生理的役割について検討した。その結果、ASK3結合蛋白質としてWNK4を同定し、ASK3との共発現によりWNK4がリン酸化されること、高浸透圧刺激によりASK3が不活性化され、それに伴いWNK4が脱リン酸化されることを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] Amyloid β induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation.2005

    • Author(s)
      Kadowaki, H. et al.
    • Journal Title

      Cell Death Differ. 12

      Pages: 19-24

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of ASK1 in Ca^<2+>-induced p38 MAP kinase activation.2004

    • Author(s)
      Takeda, K. et al.
    • Journal Title

      EMBO rep. 5

      Pages: 161-166

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibition of Mammalian Target of Rapamycin Activates Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Signaling by Suppressing Protein Phosphatase 5 Activity.2004

    • Author(s)
      Huang, S. et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 36490-36496

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Survival and apoptosis signals in ER stress : the role of protein kinases.2004

    • Author(s)
      Kadowaki, H. et al.
    • Journal Title

      J.Chem.Neuroanat. 28

      Pages: 93-100

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Possible novel therapy for diabetes with cell-permeable JNK-inhibitory peptide.2004

    • Author(s)
      Kaneto, H. et al.
    • Journal Title

      Nat.Med. 10

      Pages: 1128-1132

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Calcium signaling via voltage-dependent L-type Ca^<2+> channels.2004

    • Author(s)
      Naguro, I. et al.
    • Journal Title

      Signal Transduction 4

      Pages: 195-205

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Huang, H., et al.: "Sustained activation of the JNK cascade and rapamycin-induced apoptosis are suppressed by p53/p21^<Cip1>"Mol.Cell. 11. 1491-1501 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Takeda, K., et al.: "Roles of MAPKKK ASK1 in Stress-Induced Cell Death"Cell Struct Funct.. 28. 23-29 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Cho, S.-G., et al.: "Identification of a novel antiapoptotic protein that antagonized ASK1 and CAD activities"J.Cell Biol.. 163. 71-81 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Song, S., et al.: "Essential role of E2-25K/Hip-2 in mediating amyloid-beta neurotoxicity"Mol.Cell. 12. 553-563 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Yamaguchi, O., et al.: "Targeted deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates left ventricular remodeling"Proc Natl Acad Sci U S A.. 100. 15883-15888 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Takeda, K., et al.: "Involvement of ASK1 in Ca^<2+>-induced p38 MAP kinase activation"EMBO rep.. 5. 161-166 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Matsuzawa, A., et al.: "Signal Transduction by Reactive Oxygen and Nitrogen Species : Pathways and chemical Principles"Forman, H.J., Fukuto, J.and Torres, M.(Kluwer Academic Publishers). 411 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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