内臓脂肪と皮下脂肪の機能の違いを規定する因子群の分子生物学的検討

• Project/Area Number: 15659020
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 今川 正良 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20136823)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 肥満 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / 細胞分化 / 生活習慣病 / 転写因子 / 皮下脂肪 / 内臓脂肪

Research Abstract

生活習慣病の克服には、脂肪細胞肥大化の研究と並び、脂肪細胞分化機構の解明も重要な課題である。脂肪細胞分化に関する研究は、マウス株化培養細胞である3T3-L1細胞を用いて種々の検討が行われている。しかし、初代前駆脂肪細胞を用いた検討はほとんど行われていない。そこで本研究では、初代前駆脂肪細胞を用いて脂肪細胞分化過程の検討を行った。
性ホルモンが内臓脂肪及び皮下脂肪由来の前駆脂肪細胞の脂肪細胞分化へ及ぼす影響を解析した結果、17β-estradiol、testosteroneはいずれも、内臓脂肪組織及び皮下脂肪組織由来の前駆脂肪細胞の脂肪細胞分化へ及ぼす影響がほとんどないことが明らかとなった。
次に、アディポネクチンとレプチンの分泌について検討した結果、アディポネクチンについては内臓脂肪において、レプチンは皮下脂肪由来の脂肪細胞において分泌量が有意に多いことが明らかとなった。さらに、両細胞の性質の違いがより顕著に現れていると考えられた分化誘導14日目の培養上清を二次元電気泳動法により分離し、ペプチドマスフィンガープリンティング法により分泌蛋白質の質的な違いについて検討した。その結果、皮下脂肪特異的なスポットが複数存在することが明らかとなった。また、これらのスポットについてIn Gel Digestionを行った後、ペプチドマスフィンガープリンティング法により解析した結果、そのうちの一つがprocollagen type I α2であることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] SLC39A14, a LZT protein, is induced in adipogenesis and transports zinc. (2005)
  • Author(s): Tominaga, K., Kagata, T., Johmura, Y., Hishida, T., Nishizuka, M., Imagawa, M.
  • Journal Title: FEBS J. 272・7 Pages: 1590-1599
• [Journal Article] The novel gene fad 158, having a transmembrane domain and leucine-rich repeat, stimulates adipocyte differentiation. (2004)
  • Author(s): Tominaga, K., Kondo, C., Kagata, T., Hishida, T., Nishizuka, M., Imagawa, M.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 279・33 Pages: 34840-34848
• [Journal Article] The novel gene fad104, containing a fibronectin type III domain, has a significant role in adipogenesis. (2004)
  • Author(s): Tominaga, K., Kondo, C., Johmura, Y., Nishizuka, M., Imagawa, M.
  • Journal Title: FEBS Lett. 577・1-2 Pages: 49-54
• [Journal Article] Fad24, a mammalian homolog of Noc3p, is a positive regulator in adipocyte differentiation. (2004)
  • Author(s): Tominaga, K., Johmura, Y., Nishizuka, M., Imagawa, M.
  • Journal Title: J.Cell Sci. 117・25 Pages: 6217-6226
• [Journal Article] 脂肪細胞分化に関わる遺伝子発現制御ネットワーク (2004)
  • Author(s): 今川 正良
  • Journal Title: 生化学 76・4 Pages: 373-378
• [Publications] Makoto Nishizuka: "Crucial role of TCL/TC10βL, a subfamily of Rho GTPase, in adipocyte differentiation"Journal of Biological Chemistry. 278. 15279-15284 (2003)
• [Publications] Naoto Arimura: "The peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ regulates expression of the perilipin gene in adipocytes."Journal of Biological Chemistry. 279. 10070-10076 (2004)
• [Publications] 今川 正良: "核内受容体PPARγを介した脂肪細胞分化の分子機構"脂質栄養学. 12. 54-64 (2003)
• [Publications] 今川 正良: "小児の生活習慣病と体脂肪の分子生物学"愛知県小児科医会会報. 77. 29-34 (2003)