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脳浮腫発症に果たすアルドース還元酵素の役割解明と酵素阻害剤による治療の試み

Research Project

Project/Area Number 15659052
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General physiology
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

丸中 良典  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 矢部 千尋  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70150571)
峯浦 一喜  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70134103)
西村 恒彦  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70237733)
新里 直美  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00237645)
宮崎 裕明  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (30360027)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords細胞容積 / 浸透圧 / グリア細胞 / アルドース還元酵素 / 尿素 / スクロース / 脳浮腫 / 細胞内小胞 / イオンチャネル
Research Abstract

脳浮腫が引き起こされた時には、脳圧が亢進し、何らかの方法により脳圧を低下させる必要が生じるが、現時点での治療法として外科的には減圧手術、内科的にはマニトール等の浸透圧利尿剤の投与がある。外科手術を行なわず、内科的に亢進している脳圧を減圧させることが、治療法としては理想的ではあるが、浸透圧利尿剤による治療はその効果が一時的であり、有効な治療法とは考えられない。そこで、脳グリア細胞C6を用いて実験を開始した。C6細胞を、各種高浸透圧培地で培養を行ったところ、NaCl、尿素群においては、600m0sm/kg H_2O処理、グルコース、スクロース群では、450m0sm/kg H_2O処理で、24時間以降に細胞面積の増大が見られた。グリセロール群に関しては、600m0sm/kgH_2Oまでの高浸透圧処理では細胞面積に変化がなかった。高浸透圧刺激により細胞面積の増加が認められた群において、coulter counterを用い、高浸透圧処理48時間後の細胞容積の測定を行ったところ、すべての群で細胞容積の増大傾向が認められたが、600m0sm/kg H_2O尿素群と、450m0sm/kg H_2Oスクロース群では、通常培地群の細胞と比較して有意な細胞容積の増大(約2倍)が確認できた。これらの群では、細胞形態にも特徴的な変化が認められ、尿素群では細胞が大きく広がり、細胞表面に小突起が複数形成されていた。また、細胞は非常に扁平で、辺縁部は大きく波打った形態を有していた。一方、スクロース群では、通常培地で培養した細胞と同様の形態を有していたが、細胞内に多数の空胞が形成されていた。アルドース還元酵素阻害剤を投与したところ、上記の細胞容積変化を抑制する傾向はみられた。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Benzamil, a blocker of epithelial Na^+ channel, -induced upregulation of artery oxygen pressure level in acute lung injury rabbit ventilated with high frequency ocillation2005

    • Author(s)
      Taguchi N, Niisato N, Sawabe Y, Miyazaki H, Hirai Y, Marunaka Y
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 327(3)

      Pages: 915-919

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cross talk of cAMP and flavone in regulation of cystic fibrosis transmenbrane conductance regulator (CFTR) CΓ channel and Na^+/K^+/2CΓ^- cotransporter in renalepithelial A6 cells2004

    • Author(s)
      Niisato N, Nishino H, Nishio K, Marunaka Y
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology 67(4)

      Pages: 795-801

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Flavoniod-induced reduction of ENaC expression in the kidney of Dahl salt-sensitive hypertensive rat.2004

    • Author(s)
      Aoi W, Niisato N, Miyazaki H, Marunaka Y
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 315(4)

      Pages: 892-896

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of cytosolic CΓ in osmoragulation of α-ENaC gene expression2004

    • Author(s)
      Niisato N, Eaton DC, Marunaka Y
    • Journal Title

      Amrican Journal of Physiology 287(5)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Naomi Niisato, Hoyoku Nishino, Kyosuke Nishio, Yoshinori Marunaka: "Cross talk of cAMP and flavone in regulation of cyctic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR) C1- channel and Na+/K+/2C1- in contransporter renal epithelial A6 cells"Biochemical Pharmacology. 67. 795-801 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Wataru Aoi, Naomi Niisato, Hiroaki Miyazaki, Yoshinori Marunaka: "Flavonoid-induced ENaC expression in the kidney of Dahl salt-sensitive rat."Biochem Biophys Res Commun. 315. 892-896 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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