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上皮創傷治癒におけるIGF-1の新たな機能の解明と創薬への応用

Research Project

Project/Area Number 15659061
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

乾 誠  山口大学, 医学部, 教授 (70223237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 佳弘  山口大学, 医学部, 助教授 (90301308)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords上皮創傷治癒 / 角膜上皮細胞 / IGF-1 / サブスタンスP / IP_3 / 燐酸化酵素 / 細胞内Ca^<2+> / 上皮伸展促進作用 / 上皮 / Insulin-like growth factor / Substance P / 角膜 / 組織培養 / 上皮進展促進作用 / 融合蛋白質 / 創傷治癒
Research Abstract

上皮創傷治癒は、サブスタンスP存在下にIGF-1によって著明に促進される。本研究代表者らは、この作用がIGF-1のCドメイン4アミノ酸(SSSR)によりもたらされ、従来から知られているIGF受容体やインスリン受容体を介するものでないこと見出した。本年度の研究では、IGF-1のSSSRペプチドによる上皮伸展促進作用を利用した新たな創傷治癒促進薬の開発を目指して、SSSRがその作用を発揮する際に必要となるサブスタンスPのシグナル伝達系の解析を行った。サブスタンスPは、角膜上皮細胞のNK1受容体に作用し、ホスホリパーゼCを活性化した。この下流のシグナルを解析したところ、DAGを介したPKC活性化は関与せず、IP_3を介したIP_3受容体の活性化が上皮伸展促進作用に必須であることが明らかとなった。さらに、ERからのIP_3受容体活性化によるCa^<2+>遊離がシグナルとなり、細胞内で上昇したCa^<2+>がカルモデュリ依存性燐酸化酵素を活性化することが上皮伸展促進作用に必須であることが明らかとなった。サブスタンスPのみでは上皮伸展促進作用が起こらないことから、カルモデュリ依存性燐酸化酵素の標的はSSSRからのシグナルとクロストークすると考えられる。カルモデュリ依存性燐酸化酵素を介したサブスタンスPの効果は、IGF-1或いはSSSRに対する細胞の感受性を約1万倍に増加しており、高濃度のSSSRを使用するとサブスタンスPが存在しなくても上皮伸展促進作用を発揮することが明らかとなった。これらの結果は、上皮創傷治癒メカニズム及び作用機序を明らかにするのみならず、SSSRの単剤として上皮創傷治癒薬として使用できる可能性を示した。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Sensitizing effect of substance P on corneal epithelial migration induced by IGF-1, fibronectin, or interleukin-6.2005

    • Author(s)
      Naoyuki Yamada
    • Journal Title

      Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 46

      Pages: 833-839

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Requirement of the transmembrane semaphorin Sema4C for myogenic differentiation.2005

    • Author(s)
      Ji-Ae Ko
    • Journal Title

      FEBS Lett. (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of the C domain of IGFs in the synergistic promotion with a substance P-derived peptide of rabbit corneal epithelial wound healing.2004

    • Author(s)
      Naoyuki Yamada
    • Journal Title

      Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 45

      Pages: 1125-1131

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Differential modulation of NR1-NR2A and NR1-NR2B subtypes of NMDA receptor by PDZ domain-containing proteins.2004

    • Author(s)
      Takashi Iwamoto
    • Journal Title

      J.Neurochem. 89

      Pages: 100-108

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Naoyuki Yamada: "Role of the C domain of IGFs in the synergistic promotion with a substance P-derived peptide of rabbit corneal epithelial wound healing."Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Takashi Iwamoto: "Differential modulation of NR1-NR2A and NR1-NR2B subtypes of NMDA receptor by PDZ domain-containing proteins."J.Neurochem.. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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