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スルフヒドリル基を介したアロマターゼ阻害作用をもつ産業化学物質の生殖、次世代影響

Research Project

Project/Area Number 15659148
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Public health/Health science
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

市原 学  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90252238)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 那須 民江  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10020794)
上島 通浩  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80281070)
前多 敬一郎  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (30181580)
束村 博子  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (00212051)
Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords1-ブロモプロパン / 2-ブロモプロパン / アロマターゼ / 神経毒性 / アポトーシス / 養育行動 / 授乳 / 次世代影響 / 妊娠 / 生存率 / Wistar-Imamichi / 吸入曝露 / 生殖毒性 / スルフヒドリル基 / 性周期 / 育児行動
Research Abstract

18匹の雄F344ラットを6匹ずつの3群にわけ、それぞれに1-ブロモプロパン1000ppm、2-ブロモプロパン1000ppm、新鮮空気を8時間曝露した。16時間後に断頭し、精巣を取り出し、液体窒素で急速凍結した。液体窒素にて冷却しながら凍結精巣をハンマーにて粉砕し、凍結粉末からRNA抽出キットを用いてRNAを抽出した。電気泳動にてRNAの分解がないことを確認し、ラット精巣用DNAマイクロアレイ(DNAチップ研究所)を用いて遺伝子発現の変化を調べた。5082遺伝子中、263の遺伝子が1-ブロモプロパンと2-ブロモプロパンの曝露で共通して抑制されており、それには、S100,Creatinine kinase、glutathione S transferaseが含まれていた。37の遺伝子は1-ブロモプロパン曝露のみによって抑制され、119の遺伝子は2-ブロモプロパン曝露によってのみ抑制されていた。選択した遺伝子の遺伝子発現変化をリアルタイムPCRにより確認した。また、アロマターゼ遺伝子は1-ブロモプロパン,2-ブロモプロパンの曝露により発現が抑制されていた。
1-ブロモプロパン曝露によって、ナトリウムチャンネル関連遺伝子の誘導、ATP結合、イオンチャンネル系の抑制、2-ブロモプロパン曝露により、DNA損傷関連遺伝子が誘導されており、1-ブロモプロパンが神経毒性が強く、2-ブロモプロパンが精租細胞アポトーシスを誘導するという過去の実験結果を説明するものであった。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (11 results) Book (1 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Pravastatin increases survival and suppresses an increase in myocardial matrix metalloproteinase activity in a rat model of heart failure.2006

    • Author(s)
      Ichihara S. et al.
    • Journal Title

      Cariovasc Res 213

      Pages: 726-735

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neuro-reproductive toxicities of 1-bromopropane and 2-bromopropane.2005

    • Author(s)
      Ichihara G
    • Journal Title

      International Archives of Occupational and Environmental Health 78

      Pages: 79-96

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 事例と動物実験からの毒性解明-ブロモプロパン研究を例として-2005

    • Author(s)
      市原 学
    • Journal Title

      日本衛生学雑誌 60

      Pages: 405-410

    • NAID

      10016884376

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A comprehensive evaluation of the testicular toxicity of dichlorvos in Wistar rats.2005

    • Author(s)
      Okamura A. et al.
    • Journal Title

      Toxicology 213

      Pages: 129-137

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Species differences in the metabolism of di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP) in several organs of mice, rats, and marmosets.2005

    • Author(s)
      Ito Y.et al.
    • Journal Title

      Archives of Toxicology 79

      Pages: 147-154

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A survey on exposure level, health status, and biomarkers in workers exposed to 1-bromopropane.2004

    • Author(s)
      Ichihara G. et al.
    • Journal Title

      American Journal of Industrial Medicine 45

      Pages: 63-75

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neurologic abnormalities in workers of a 1-bromopropane factory.2004

    • Author(s)
      Ichihara G. et al.
    • Journal Title

      Environmental Health Perspectives 112

      Pages: 1319-1325

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A survey of semen indices in insecticide sprayers.2004

    • Author(s)
      Kamijima M. et al.
    • Journal Title

      Journal of Occupational Health 46

      Pages: 109-118

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Serial alterations of beta-adrenergic signaling in dilated cardiomyopathic hamsters : possible role of myocardial oxidative stress.2004

    • Author(s)
      Nishizawa T. et al.
    • Journal Title

      Circulation Journal 68

      Pages: 1051-1060

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neuro-reproductive toxicities of 1-bromopropane and 2-bromopropane.

    • Author(s)
      Ichihara G.
    • Journal Title

      International Archives of Occupational and Environmental Health (in press)

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Species differences in the metabolism of di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP) in several organs of mice, rats, and marmosets

    • Author(s)
      Ito Y.et al.
    • Journal Title

      Archives of Toxicology (in press)

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      2004 Annual Research Report
  • [Book] 中毒症のすべて-いざという時に役立つ、的確な治療のために-2006

    • Author(s)
      黒川 顕(編集), 市原 学(分担)
    • Total Pages
      410
    • Publisher
      永井書店
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  • [Publications] Ichihara G.et al.: "A survey on exposure level, health status and biomarkers in workers exposed to 1-bromopropane."American Journal of Industrial Medicine. 45. 63-75 (2004)

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  • [Publications] Yamada T.et al.: "Exposure to 1-bromopropane caused ovarian dysfunction in rats."Toxicological Sciences. 71. 96-103 (2003)

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  • [Publications] Wang H.et al.: "Dose-dependent biochemical changes in rat central nervous system after 12-week exposure to 1-bromopropane."Neurotoxicology. 24. 199-206 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Nakajima T.et al.: "Generalized skin reactions in relation to trichloroethylene exposure : a review from the viewpoint of drug-metabolizing enzymes."Journal of Occupational Health. 45. 8-14 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kamijima M.et al.: "A survey of semen indices in insecticide sprayers."Journal of Occupational Health. (In press).

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  • [Publications] Kanemoto I.et al.: "The effects of ether anesthesia for surface-induced hypothermia on car diopulmonary function in the dog."Jpn.J.Vet.Anesth.Surg.. 34. 43-54 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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