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遺伝子改変樹状細胞を用いた治療免疫の誘導

Research Project

Project/Area Number 15659194
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

菊地 利明  東北大学, 病院, 助手 (10280926)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords遺伝子 / トランスレーショナルリサーチ / バイオテクノロジー / 免疫学 / トランスレーショナル リサーチ
Research Abstract

樹状細胞は、T細胞を通じて抗原特異的な免疫反応を引き起こしている抗原提示細胞であるが、樹状細胞を免疫療法に応用するためには、樹状細胞が十分な免疫誘導を果たせるようになんらかの工夫を加える必要がある。そこで本研究では、フラクタルカイン(CX3CL1)のような、T細胞を呼び寄せるケモカインを樹状細胞内で強発現させると、樹状細胞はT細胞をより効果的に呼び寄せるようになり、樹状細胞の抗原提示能力が増強されるという仮説を立て、その治療免疫への応用を検討した。
平成15年度は、樹状細胞にフラクタルカインを強発現させるためのアデノウイルスベクターAdFKNの作製を行い、作製したAdFKNが、樹状細胞内でフラクタルカインを強発現することを確認した。
平成16年度は、このフラクタルカイン強発現樹状細胞の免疫応答効果を、マウス腫瘍モデルとマウス肺炎モデルにおいて検証した。フラクタルカイン強発現樹状細胞を、Colon-26大腸がん細胞のマウス皮下腫瘍内に直接投与したところ、コントロール群に比し、有意な腫瘍増殖の抑制が認められた(p<0.05)。さらに、腫瘍内にフラクタルカイン強発現樹状細胞を投与したマウス体内では、腫瘍特異的な細胞障害性T細胞の誘導が確認された。またレジオネラ肺炎モデルにおいては、フラクタルカイン強発現樹状細胞は、コントロールの樹状細胞に比し、より防御的な免疫応答をマウス体内で引き起こした。
以上の結果から、フラクタルカイン強発現樹状細胞は腫瘍免疫や感染免疫の誘導に有用であることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Vaccination of dendritic cells loaded with interleukin-12-secreting cancer cells augments in vivo antitumor immunity : characteristics of syngeneic and allogeneic antigen-presenting cell cancer hybrid cells.2005

    • Author(s)
      Suzuki T, et al.
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research 11

      Pages: 58-66

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Overexpression of the runx3 transcription factor increases the proportion of mature thymocytes of the CD8 single-positive lineage.2005

    • Author(s)
      Kohu K, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Immunology 174

      Pages: 2627-2636

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Thyroid metastasis of pulmonary adenocarcinoma.2005

    • Author(s)
      Mori K, et al.
    • Journal Title

      Thyroid 15

      Pages: 176-177

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses.2004

    • Author(s)
      Kikuchi T, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Immunology 172

      Pages: 1727-1734

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adenovirus vector-mediated in vivo gene transfer of OX40 ligand to tumor cells enhances anti-tumor immunity of tumor-bearing hosts.2004

    • Author(s)
      Andarini S, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 64

      Pages: 3281-3287

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gene therapy with secretory leukoprotease inhibitor promoter-controlled replication-competent adenovirus for non-small cell lung cancer.2004

    • Author(s)
      Maemondo M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 64

      Pages: 4611-4620

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Andarini S, et al.: "Adenovirus vector-mediated in vivo gene transfer of OX40 ligand to tumor cells enhances anti-tumor immunity of tumor-bearing hosts."Cancer Research. 印刷中. (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kikuchi T, et al.: "Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses."The Journal of Immunology. 172. 1727-1734 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Inoue A, et al.: "Pharmacokinetic analysis of combination chemotherapy with carboplatin and etoposide in small-cell lung cancer patients undergoing hemodialysis."Annals of Oncology. 15. 51-54 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Usui K, et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death-inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to nonsmall cell lung cancers."Oncogene. 22. 2655-2663 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice."The Journal of Experimental Medicine. 197. 669-674 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Inoue A, et al.: "Severe acute interstitial pneumonia and gefitinib."Lancet. 361. 137-139 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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