自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療

• Project/Area Number: 15659211
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 望月 秀樹 順天堂大学, 医学部, 講師 (90230044)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大河内 仁志 国立医療センター, 研究所, 部長 (30185235) ; 卜部 貴夫 順天堂大学, 医学部, 講師 (60291663) ; 小野寺 雅史 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10334062) ; 水野 美邦 順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: パーキンソン病 / 皮膚幹細胞 / ガレクチン / レトロウイルス / Mashi-1 / 神経幹細胞 / 皮膚 / 移植 / MPTP / ウイルスベクター / 遺伝子治療 / 再生医療

Research Abstract

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、実際に臨床に応用できうる可能性のある,皮膚幹細胞の神経細胞への分化させることにすでに成功している.さらに,神経細胞の割合を増やすために,その幹細胞に分化促進遺伝子など(Mash-1など)を高率に遺伝子導入し,治療効果をさらに改善する.そのために,シュードタイプのレトロウイルスを用いることによりそれが可能となった.さらに,チロシンハイドロキシラーゼなどの治療遺伝子導入も容易である.これらの皮膚幹細胞系の確立を行い,パーキンソン病モデルに移植しその効果を確認することを目的としている.今研究において、皮膚幹細胞培養の問題点は非常に分化が遅い点、線維芽細胞が混入しやすい点、細菌などの感染が非常に起きやすい点が判明した。現在それぞれにおける解決策を検討中である。分化に関してはさらなる分化促進因子例えばガレクチンなどの遺伝子導入の検討。線維芽細胞の混入の問題では、選択的マーカーを使用した幹細胞選別法の開発を検討している。細菌感染に関しては抗生剤の選択などを検討し、それぞれで結果を出している。今後これらをもとに臨床応用できるよう進めていく。それらが解決したところで、猿を使用した皮膚幹細胞の確率及び移植実験で治療効果を確認することが臨床応用を検討する上で重要であると考えている。さらに、移植後のシナプス形成など神経相互間での再生についても十分に検討しなければならない。

Research Products

• [Publications] Furuya T, Hayakawa H, Yamada Y, Yoshimi K, Hisahara S, Miura M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease."J Neurosci. 25;24(8). 1865-1872 (2004)
• [Publications] Yamada M, Onodera M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Neurogenesis revealed by retroviral labeling in normal and MPTP intoxicated olfactory bulb of adult mice."Neuroscience. 173-181 (2004)
• [Publications] Shimo-Nakanishi Y, Hasebe T, Suzuki A, Mochizuki H, Nomiyama T, Tanaka Y, Nagaoka I, Mizuno Y, Urabe T.: "Functional Effects of NAD(P)H Oxidase p22phox C242T Mutation in Human Leukocytes and Association with Thrombotic Cerebral Infarction."Atherosclerosis. (In press). (2004)
• [Publications] Komine-Kobayashi M, Chou N, Mochizuki H, Nakao A, Mizuno Y, Urabe T: "Dual role of FCR gamma in transient focal cerebral ischemia in mice."Stroke. (In press). (2004)
• [Publications] Yamashiro T, Tanaka R, Mochizuki, H, Mizuno Y, Urabe T: "Neurogenesis is after transient global ischemia in the adult hippocampus visualized by improved retroviral vector."Stroke. (In press). (2004)
• [Publications] Furuya T, Tanaka R, Urabe T, Hayakawa J, Yamada, M, Migita, M, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki, H: "Establishment of modified chimeric mice using GFP bone marrow as a model for neurological disorders"NeuroReport. 14. 629-632 (2003)