| Project/Area Number |
15659228
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
児玉 栄一 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (50271151)
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| Project Period (FY) |
2003 – 2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
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| Keywords | ヘルペスウイルス / リン酸化 / 抗ウイルス剤 / DNAメチル化 |
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| Research Abstract |
内在性thymidine kinase(TK)欠損細胞株であるヒト骨肉腫細胞株143BにEBV-TK,KSHV-TK、ヒトTK遺伝子を発現させ、この細胞株に様々な核酸化合物を添加しMTTアッセイで細胞傷害作用を確認することによりTKでリン酸化される化合物をスクリーニングした。核酸系化合物をスクリーニングすることによりEBV-TK,KSHV-TK特異的に阻害効果を有する化合物を同定した.EBV-TK発現細胞株に対するEC50は0.049μg/mlであり、KSHV-TK発現細胞株に対するEC50は0.64μg/mlであった。EBV感染細胞株RPMI8866を用いてDNAメチル化阻害剤である5-aza-deoxy-cytidine (5-azaCdR)、Histone deacethylase阻害剤であるTrichostatin A(TSA)、butylateで処理することによって化合物に対する感受性の亢進を認めた。またEBV初感染により引き起こされるChronic EBV infectionに対する治療効果を確認するために末梢血リンパ球にB958より分離したEBVを感染させる系に薬剤を加え、その抑制効果を解析した。本化合物を加えることによりMTTアッセイで細胞数の減少を認め、primary infectionに対しても有効である可能性が示唆された。
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