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ES細胞由来神経幹細胞を用いたムコ多糖類症合併中枢神経障害に向けた治療技術の開発

Research Project

Project/Area Number 15659245
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

平家 俊男  京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 服部 春生  京都大学, 医学研究科, 講師 (80189571)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
KeywordsES細胞 / 神経幹細胞 / ムコ多糖症 / 多能性 / 移植 / 液性因子 / 再生医療 / 奇形種 / 難治性疾患 / ムコ多糖類症 / 中枢神経障害
Research Abstract

この研究は、神経幹細胞に特異的に発現する遺伝子の同定、及びそれを利用したES細胞よりの神経幹細胞の作成に最適な条件を見い出し、ムコ多糖類症に合併する神経障害を改善させるための基盤技術の開発を目的とする。ES細胞は分化多能性も持ちながらも、in vitroで自己増幅ができる細胞であり、種々の難治性疾患に対して、再生医学を基盤とした新しい治療法開発の基盤として大きな期待が寄せられている細胞である。しかし、生体内移植を行う場合、多能性であるが故に目的としない組織(幹)細胞の混在やES細胞の残存により、予期しない組織の形成や奇形種などの発症の危険性を併せ持つ。そのため、ES細胞を再生医療に用いるためには、目的とする組織(幹)細胞のみの作成を制御する基盤技術の開発が必須である。我々は、本研究において、ES細胞を初代神経幹細胞と共培養することにより、ES細胞より神経幹細胞が特異的、効率よく作成されることを見出した。さらに、この神経幹細胞誘導が、培養液中に分泌される液性因子により引き起こされることを見出した。現在この液性因子の同定を、進めている。この方法により誘導されるES細胞由来神経幹細胞は、種々転写因子発現解析より非常に未熟な神経幹細胞であることが明らかとなった。分化誘導系にて神経細胞への分化能を検討したところ、TH陽性細胞などの神経細胞やoligodendrocyteなどの細胞が効率よく誘導されることが明らかとなり、パーキンソン病などの種々難治性中枢神経系疾患の治療基盤技術の開発に有用であることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (9 results)

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    • Author(s)
      Kambe N, Heike T et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 860-867

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  • [Journal Article] Stem cell plasticity hematopoietic system2004

    • Author(s)
      Heike T, Nakahata T
    • Journal Title

      Int J Hematol 79

      Pages: 7-14

    • NAID

      10011958317

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    • Author(s)
      Nishikomori R, Heike T et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 4565-4572

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic ste cells in vitro2004

    • Author(s)
      Umeda K, Heike T et al.
    • Journal Title

      Development 131

      Pages: 1869-1879

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  • [Journal Article] Differential requirement of the CD40-CD154 costimulatory pathway during T helper cell proming by CD8alpha+ and CD8alpha- murine dendritic cell subsets2004

    • Author(s)
      Yasumi T, Heike T et al.
    • Journal Title

      J Immunol 172

      Pages: 4826-4833

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  • [Journal Article] Generation of pluripotent stem cells from neonatal mouse testis2004

    • Author(s)
      Nakatsu-Shinohara M, Heike T et al.
    • Journal Title

      Cell 119

      Pages: 1001-1012

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  • [Publications] Kambe N., et al.: "Development of both human connective tissue-type and mucosal -type mast cells in mice from hematopoietic stem cells with identical distribution pattern to human body"Blood. 103. 860-867 (2004)

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  • [Publications] Mitsui, T. et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101. 2990-2996 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshimoto, M. et al.: "Direct visualization of transplanted hematopoietic cell reconstitution in intact mouse organs indicated the presence of a niche"Exp Hematol. 31. 733-740 (2003)

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  • [Publications] Hiramatsu H. et al.: "Complete reconstitution of human lymphocytes drom cord blood CD34+ cells using the NOD/SCID/γc^<null> mice model"Blood. 102. 873-880 (2003)

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      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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