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遺伝子治療と内在性神経幹細胞活性化による脳梗塞治療の萌芽的研究

Research Project

Project/Area Number 15659338
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

阿部 康二  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20212540)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊達 勲  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70236785)
林 健  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40314679)
佐藤 圭子  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (20325103)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords虚血 / 神経細胞死 / 神経幹細胞 / 神経再生 / 細胞分裂 / 細胞分化 / 軸索伸長 / 脳梗塞治療 / アポトーシス / 神経栄養因子 / 遺伝子導入 / リポソーム / 血管内皮
Research Abstract

平成16年度は、内在性神経幹細胞の活性化とその修飾因子について研究した。
まず、成熟個体以上に神経幹細胞からの神経新生が活発と思われる新生児ラットを用い、虚血性障害の後の細胞分裂、移動、分化について調べた。すると、多くの細胞が神経幹細胞の存在するsubventricular zoneにおいて新たに産生され、障害部位に移動していることが確認された。また、細胞マーカーの免疫組織染色を通じ、新たに産生された細胞が神経系構成細胞に分化しているかどうかを確認したところ、神経前駆細胞にまでは多くの細胞が分化していることが確認された。しかし、成熟神経細胞にまで分化している細胞はわずかであり、多くの細胞は成熟神経細胞になる以前に消失していることが確認された。このことは、神経幹細胞を用いた虚血性脳障害の治療のためには、新たに産生された細胞が脳内にて神経細胞にまで成熟するような条件をととのえることが重要であることを示唆している。また、グリア系細胞への分化も細胞マーカーを用いて調べたところ、多くの細胞がグリア系細胞にも分化していることが確認された。
一方、脳の機能回復のためには神経の軸索伸長やシナプス形成が重要であるが、その抑制因子であるニューロカンの発現変化を局所虚血後脳にて検索したところ、脳梗塞周辺部位にて発現が増加していることが免疫組織学的およびウエスタンブロットから判明した。本物質の発現の制御が障害後脳の機能回復のためには重要であることが示唆された。
これらの研究より、本年度の当初目標は達成されたものと考えられる。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] Deficiency of PAR-2 gene increases acute focal ischemic brain injury2005

    • Author(s)
      Jin G, Hayashi T, Kawagoe J, Takizawa T, Nagata T, Nagano I, Shoji M, Abe K
    • Journal Title

      Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of neurocan after transient middle cerebral artery occlusion in adult rat brain2005

    • Author(s)
      Deguchi K, Takaishi M, Hayashi T, Oohira A, Nagotani S, Li F, Jin G, Nagano I, Shoji M, Miyazaki M, Abe K, Huh NH
    • Journal Title

      Brain Research (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reduction of cerebral infarction in SHR-SP by statins associated with amelioration of oxidative stress2005

    • Author(s)
      Nagotani S, Hayashi T, Deguchi K, Nagano I, Shoji M, Abe K
    • Journal Title

      Stroke (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neural Precursor Cells Division and Migration in Neonatal Rat Brain after ischemic/Hypoxic Injury2005

    • Author(s)
      Hayashi T, Iwai M, Ikeda T, Jin G, Deguchi K, Nagotani S, Zhang H, Sehara Y, Nagano I, Shoji M, Ikenoue T, Abe K
    • Journal Title

      Brain Research (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] HMG CoA reductase inhibitors reduce ischemic brain injury of wistar rats through decreasing oxidative stress on neurons2005

    • Author(s)
      Hayashi T, Hamakawa K, Nagotani S, Jin G, Li F, Deguchi K, Sehara Y, Zhang H, Nagano I, Shoji M, Abe K
    • Journal Title

      Brain Research (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protection against ischemic brain damage in rats by immunophilin ligand GPI-10462004

    • Author(s)
      Li F, Omori N, Hayashi T, Jin G, Sato K, Nagano I, Shoji M, Abe K
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 76(3)

      Pages: 383-389

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Jin G, Abe K: "Protection against ischemic brain damage by GDNF affecting cell survival and death signals."Neurological Research. 25(3). 249-253 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Omori N, Sato K, Abe K: "Targeting of post-ischemic cerebral endothelium in rat by liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin."Neurological Research. 25(3). 275-279 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Iwai M, Sato K, Abe K: "Temporal profile of stem cell division, migration, and differentiation from subventricular zone to olfactory bulb after transient forebrain ischemia in gerbils."Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 23(3). 331-341 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Ohta K, Sato K, Abe K: "Dissociative increase of oligodendrocyte progenitor cells between young and aged rats after transient cerebral ischemia."Neuroscience Letters. 335(3). 159-162 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kamada H, Sato K, Abe K: "Spatiotemporal changes of apolipoprotein E immunoreactivity and apolipoprotein E mRNA expression after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain."Journal of Neuroscience Research. 73(4). 545-556 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Li F, Sato K, Abe K: "Cooperative expression of survival p-ERK and p-Akt signals in rat brain neurons after transient MCAO."Brain Research. 962(1-2). 21-26 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Abe K (ed): "Molecular Mechanism and Epochal Therapeutics of Ischemic Stroke and Dementia"Excerpta Medica. 506 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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