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眼表面における肥満細胞増殖を促進する因子の解析

Research Project

Project/Area Number 15659412
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

井上 幸次 (2004-2005)  鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)

石原 美香 (2003)  鳥取大学, 医学部, 助手 (50335519)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮崎 大  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
井上 幸次  鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2003: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsアレルギー性結膜炎 / 肥満細胞 / サイトカイン / ケモカイン / NC / Ngaマウス / transcriptome / MCP / carboxypeptidase
Research Abstract

肥満細胞は、アレルゲン暴露によって生じる即時相の反応においてもっとも重要な役割を果たす。このため、我々はアレルギー性結膜炎モデルにおける即時相の反応をトランスクリプトームの観点からnetworkモデルを用いて解析を行ってきた(投稿準備中)。その結果、即時相反応においては多くのm-RNAがnetworkとして変動をおこすことが判明したが、肥満細胞の脱顆粒のレベルと関連づけられるnetworkは興味深いことに68にものぼるcanonical signalingに分類された。中でも上位を占めたのは、上から順にEGF, IL-2, JAK/Stat, Neurotrophin/Trk, FGF, PDGF, chemokine, TGF-β, PPAR, VEGFとなった。一方、アトピー性皮膚炎のモデルマウスであるNC/Ngaにおいては、即時相反応の増悪、肥満細胞関連性パラメーターの増強をきたすことが判明した。そこで、NC/Ngaにおける即時相のnetworkを同様に解析してみた結果、とくにmast cell proteasesや高親和性IgEレセプターといった肥満細胞特異的因子に加え、ケモカインsignalingに関連づけられる多くの因子の顕著な変動を認めた。これらの検討をふまえ、我々はマウス結膜より肥満細胞を分離してphenotypeの解析、ケモカインに対する反応性の検討を始めた。その結果、結膜肥満細胞は多くのケモカインレセプター発現を示し、それらの発現は細胞表面の高親和性IgEレセプターと関連していた。また、分離した肥満細胞は、肥満細胞欠損マウスに移入すれば即時相反応を誘導することが可能であった。以上により、in vitroにおけるシグナリングの検討のみならず、それらをin vivoで検証することができる系を構築できたため、さらに解析を進めつつある。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (12 results) Publications (1 results)

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      宮崎大
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      Pages: 56-62

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      Pages: 77-79

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      アレルギー・免疫 12

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      Yamagami, S, et al.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci 46(4)

      Pages: 1201-1207

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      Miyazaki D et al.
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      J Clin Invest 115

      Pages: 434-442

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      Pages: 158-162

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      Yamagami S, Miyazaki D et al.
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      Invest Ophthalmol Vis Sci 46

      Pages: 1201-1207

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      宮崎 大
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      Pages: 18-20

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      Miyazaki D, Inoue Y et al.
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      Cornea 23

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  • [Publications] Miyazaki D, Nakamura T, Komatsu N et al.: "Roles of chemokines in ocular allergy and possible therapeutic strategy"Cornea. (in press). (2004)

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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