皮膚繊維芽細胞への張力負荷の影響における分子的基盤の研究

• Project/Area Number: 15659423
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Plastic surgery
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 西野 健一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (00138471)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢追 毅 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (40311914)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2003: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 皮膚線維芽細胞 / 伸展培養 / 肥厚性瘢痕 / ケロイド / 皮膚繊維芽細胞 / 張力負荷

Research Abstract

皮膚線維芽細胞の伸展培養系において、張力負荷による細胞再配置・増殖に関わる細胞内碁の情報伝達経路を明らかにすることを目的として、以下について明らかにすることを目指した。1)正常皮膚線維芽細胞における力学的応答の伝達経路に関与する分子を明らかにする。2)見出された分子について、正常線維芽細胞とケロイド患者由来線維芽細胞における違いを比較する。
平成15年度は正常皮膚線維芽細胞に対する伸展培養系において急性期の細胞の再配置を引き起こすのに必要十分な張力条件(強さ・周期・期間)を検討して見出した。
ところで、臨床において遭遇する肥厚性瘢痕・ケロイドは、長期の経過によって出現する疾患として捕らえられる。疾患に関与する分子機構を解明するためには、より臨床に即した条件、すなわち長期の張力負荷が与える影響を解析することが適当であると考えた。平成16年度には、前年度の伸展条件下で長期(約2週間)の張力負荷をかけると、急性期に出現した細胞の再配置は長期張力負荷においても保たれることが判った。長期張力負荷による分子レベルでの変化を捉えるため、持続負荷の有無による遺伝子発現量の変化を、約2万1千個の機能既知遺伝子を対象とするヒトcDNAマイクロアレイにより網羅的に解析することを現在進めている。今後、既知のシグナル経路・代謝経路の中から、伸展培養系における長期にわたる張力負荷に応答する経路群をまず明らかにすることを日指す。これらの経路に属する遺伝子群は、正常線維芽細胞とケロイド患者由来線維芽細胞の分子的基盤の違いを明らかにするために資するものと考える。