おとり遺伝子を用いた血管新生抑制による新規の癌遺伝子治療法の開発と応用

• Project/Area Number: 15659450
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 石橋 浩晃 九州大学, 大学院歯学研究院, 助手 (90254630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 和憲 (中川 和紀) 九州大学, 大学院医学研究院, 講師 (50217668) ; 白砂 兼光 九州大学, 大学院歯学研究院, 教授 (30093420)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 口腔癌 / 血管新生 / 遺伝子治療 / 悪性新生物 / 腫瘍血管新生

Research Abstract

HVJ-リポソーム法を用いたおとり遺伝子導入による血管新生抑制効果の検討
培養口腔扁平上皮癌細胞にHVJ-リポソーム法を用いて,転写因子Sp1あるいはAP-1やHIF-1を標的としたおとり遺伝子を導入するために,培養温度や時間,ウイルス力価などの至適条件を検索し,複数の培養癌細胞にいずれも100%の遺伝子導入を可能とする導入条件を決定した.
さらに,おとり遺伝子導入により複数の血管新生因子(VEGF, TGFβ1,Tissue factor, HGF)の産生をNorthen blotやRT-PCRにて解析し,それらを同時に抑制することが可能であることを解明し,血管新生抑制による新規の遺伝子治療法として応用できる事を明らかにした.また,本法を用いると基質破壊酵素(uPA)の産生も抑制することが可能で,その結果,腫瘍の血管新生のみならず癌細胞の浸潤も抑制できることを証明した.さらに,培養癌細胞の増殖活性や浸潤活性を抑制していることを確認し,本法が非常に有効な癌遺伝子治療となりうることを証明した.

Research Products

• [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)デコイによる培養口腔癌細胞の血管内皮増殖因子産生抑制 (2005)
  • Author(s): 今井美恵, 石橋浩晃ら
  • Journal Title: 日本口腔科学会雑誌 54巻1号 Pages: 22-28
  • NAID: 10014375629
• [Journal Article] The Association between the Computed Tonography Findings. (2005)
  • Author(s): Nakayama E, Sugiura T, Kobayashi I, Ishibashi H, et al.
  • Journal Title: J Oral Maxillofac Surg 63 Pages: 311-318
• [Journal Article] Expression of the urokinase receptor regulates focal adhesion assembly and cell migration in adenoid cystic carcinoma cells. (2005)
  • Author(s): Abu-Ali, S., T.Sugiura, M
  • Journal Title: J Cell Physiol 203 Pages: 410-419
• [Journal Article] Severity of oral mucositis correlates with the response of oral cancer to preoperative radiochemotherapy. (2005)
  • Author(s): Ikebe, T., K.Seki, et al.
  • Journal Title: Int J Oral Maxillofac Surg 34 Pages: 642-645
• [Journal Article] Effects of Ikappa B kinase alpha on the differentiation of squamous carcinoma cells. Oral. (2005)
  • Author(s): Nakayama, H., T.Ikebe
  • Journal Title: Oral Oncol 41 Pages: 729-737
• [Journal Article] Differentiation-inducing factor-1 induces cyclin D1 degradation through the osphorylation of Thr(286) in squamous cell carcinoma. (2005)
  • Author(s): Mori, J., F.Takahashi-Yanaga
  • Journal Title: Exp Cell Res 84 Pages: 913-918
• [Journal Article] Hypoxia-inducible fector-1(HIF-1)デコイによる培養口腔癌細胞の血管内皮増殖因子産生抑制 (2005)
  • Author(s): 今井美恵, 石橋浩晃, 川村隆造, 白砂兼光
  • Journal Title: 日本口腔科学会雑誌 54(1) Pages: 22-28