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生理的血管新生をともなう骨再生戦略に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15659474
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高木 源一郎  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20092257)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鄭 雄一  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30345053)
江口 智明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00302688)
近津 大地  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30343122)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords軟骨 / 肥大分化 / Sox / Wnt / PTHrP
Research Abstract

1.骨髄から間葉系幹細胞を分離し、これを軟骨に効率的に分化させる技術の最適化
昨年度、Sox5,6,9遺伝子の導入によって、骨髄間葉系幹細胞の軟骨分化の速度と効率が飛躍的に上昇すること、このようにして分化した細胞は、軟骨特異的遺伝子mRNAを発現し、軟骨基質の沈着が陽性であることを明らかにした。今年度は、Sox5,6,9遺伝子のアデノウイルスによる導入によって、軟骨がインビボで誘導されることを明らかにした。
2.特異的な刺激を加えて肥大軟骨を作成する技術の最適化
昨年度、上記のように軟骨分化を誘導した細胞に対して、Wntシグナルベータカテニン経路の刺激で肥大分化が著明に促進され、肥大分化マーカーであるX型コラーゲンがmRNAレベル、蛋白レベルで発現していることを確認した。今年度は、インビボにおいてPTH r Pシグナルの下流に刺激性G蛋白(Gs)があり、Gsのノックアウトの細胞は、異所性に肥大分化することを明らかにした。
3.石灰化した肥大軟骨をペレットにして移植し、その骨血管誘導能を見る
ウサギの皮下およびマウスの下顎骨臨界骨欠損に、石灰化肥大軟骨を移植した。移植したウサギ及びマウスを経時的に観察したところ、X線上4週目ころから骨化した組織が出現し、組織切片を観察したところ、骨髄腔をともなう骨組織が形成されていた。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2004 Other

All Journal Article (7 results) Publications (3 results)

  • [Journal Article] Stimulatory G protein (Gs) directory regulates hypertrophic differentiation of growth plate cartilage in vivo.2004

    • Author(s)
      Bastepe M, Weinstein LS, Ogata N, Kawaguchi H, Juppner H, Kronenberg HM, Chung UI
    • Journal Title

      Proc Nat Acad Sci USA 101

      Pages: 14794-14799

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The combination of SOX5,SOX6 and SOX9 (the SOX trio) provides signals sufficient for induction of permanent cartilage.2004

    • Author(s)
      Ikeda T, Kamekura S, Mabuchi A, Kou I, seki S, Takato T, Nakamura K, Kawaguchi H, Ikegawa S, Chung UI
    • Journal Title

      Arthritis Rheum 50

      Pages: 3561-3573

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Osteoclastic bone resorption through receptor tyrosine kinase and extracellular signal-regulated kinase signaling in mature osteoclasts.2004

    • Author(s)
      Hiroshi K, Mika K, Daichi C.
    • Journal Title

      Mod.Rheumatol. 14

      Pages: 1-5

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stimulation of cAMP production and cyclooxygenase-2 by prostaglandin E_2 and selective prostaglandin receptor agonists in murine osteoblastic cells.2004

    • Author(s)
      Yoko S, Xiaodong Li, C.Pilbeam, C.Daichi C, Hiroshi K
    • Journal Title

      34

      Pages: 827-834

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of Bone Formation by Adiponectin through Autocrine

    • Author(s)
      Masayuki Y, Naoshi O, Toru A, Daichi C, Naoto K
    • Journal Title

      Paracrine and Systemic Pathways. (submitted)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Combination of Platelet-Rich Plasma and Cyclooxygenase-2 Inhibitor Potently Stimulates Bone Marrow Stromal Cell Proliferation In Vitro.

    • Author(s)
      Daichi C, Shinsuke O, Toru O, Naoshi O, Mika K
    • Journal Title

      Asian.J.Oral.Maxillofac.Surg. (submitted)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cyclooxygenase-2 Regulates Bone Marrow Stromal Cell Differentiation by Bone Morphogenetic Protein 2.

    • Author(s)
      Daichi C, Toru O, Naoshi O, Mika K, Shinsuke O
    • Journal Title

      Int.J.Oral.Maxillofac.Surg. (submitted)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Chung U.: "Essential role of hypertrophic chondrocytes in endochondral bone development"Endocrine Journal. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Y Sakuma, X Li, D Chikazu, H Kawaguchi, CB.Alander, LG.Raisz, Carol C.Pilbeam: "Effects of PGE2 and Selective Prostaglandin E Receptor Agonists on Transcriptional Regulation of Cyclooxygenase-2 in Murine Osteoblastic Cells"Bone. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Omori M., Takato T., Eguchi T., Mori Y., Tomizuka K.: "Secondary correction of wide nasal root of bilateral cleft-associated nasal deformity in Orientals"Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery and Hand Surgery. 37. 177-181 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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