SCC抗原作動型PD-1-Ig遺伝子を応用した新たな口腔癌免疫遺伝子療法の試み

Research Project

Project/Area Number	15659487
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Surgical dentistry
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	南雲正男昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊東大典昭和大学, 歯学部, 講師 (40286844)
Project Period (FY)	2003 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000) Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000) Fiscal Year 2003: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords	PD-1遺伝子 / 遺伝子導入 / SCC抗原作動型 / 免疫遺伝子療法 / マウス / 口腔癌モデル / 発癌剤 / 上皮異形成 / マウス舌粘膜 / 4-NQO
Research Abstract	SCC抗原作動型PD-1-Ig遺伝子を用いた口腔癌の免疫遺伝子療法の可能性を検討するため、マウスの舌に化学誘発性口腔癌モデルを作製するとともに、BALB/cマウスcDNAライブラリーを用いてPD-1およびSCC抗原遺伝子のクローニングを行い次のような結果を得た。 1.マウス口腔癌モデルの作製前年度6-12週令のC57BLJマウスに発癌剤であるbebzo【a】pyreneを投与し、舌癌の作製を試み重度の上皮異形成を惹起することに成功したが、癌を形成するまでに至らなかった。そこで今年度は、BALB/cマウスに対しbenzo【a】pyreneとDMBAによるtow-stage chemical carcinogenesisを行ったところ舌癌を発症することに成功した。しかし、まだ癌の発生率がやや低いため、それを高めるべく検討を行っている。 2.PD-1およびSCC抗原遺伝子のクローニングとSCC抗原作動型遺伝子の構築 BALB/cマウスのcDNAライブラリーを用い、PD-1およびSCC抗原遺伝子をクローニングした。さらにSCC抗原遺伝子プロモーター作動型PD-1-Ig遺伝子を構築した。しかし、現在までのところアデノウイルスベクターにこれを組み込んだベクター(SCC/PD-1-IgAdeno)の作製には至っていない。以上のように、現在のところアデノウイルスベクターを作製中であり、今後早急にベクターの作製を終わらせ、vitroおよびvivoの実験を行う予定である。